AT13148

AT13148是一种新型的\口服的和ATP竞争性的多AGC激酶抑制剂,对AKT\p70S6 激酶\PKA\SGK及Rho激酶的IC50值分别为38 nM\8 nM\3 nM\63 nM及4 nM[1].

在体外研究中,AT13148抑制AGC激酶(包括AKT\p70S6激酶\PKA\SGK及Rho激酶)的活性,IC50值分别为38 nM\8 nM\3 nM\63 nM及4 nM.另外,研究证明,AT13148可抑制增殖,在MES-SA\BT474\HCT-116\A549及SK-OV-3GI50细胞系中的GI50值分别为1.54 μM\1.59 μM\1.82 μM\2.65 μM及3.77 μM.

在体内研究中,AT13148在多种人肿瘤异种移植模型(包括PTEN缺陷的MES-SA人子宫肉瘤\HER-2阳性及PIK3CA突变BT474人乳腺癌异种移植物)中具有抗肿瘤活性[1].

参考文献：
[1] Yap TA1, Walton MI, Grimshaw KM, Te Poele RH, Eve PD, Valenti MR, de Haven Brandon AK, Martins V, Zetterlund A, Heaton SP, Heinzmann K, Jones PS, Feltell RE, Reule M, Woodhead SJ, Davies TG, Lyons JF, Raynaud FI, Eccles SA, Workman P, Thompson NT, Garrett MD.  AT13148 is a novel, oral multi-AGC kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3912-23.