N6-[(2-Azidoethoxy)carbonyl]-L-lysine

N⁶-[(2 - 叠氮乙氧基) 羰基]-L - 赖氨酸（CAS号：1167421-25-1）是一种携带叠氮基团的非天然氨基酸，可通过基于细胞的哺乳动物表达系统位点特异性整合入抗体蛋白，作为抗体定点偶联的生物正交反应基团；其侧链末端的叠氮基团可发生点击环加成化学反应，生成稳定的杂环三唑连接键，实现毒素与抗体的位点特异性偶联，可解决传统基于抗体半胱氨酸、赖氨酸残基随机偶联制备抗体药物偶联物（ADC）时产物异质性高、稳定性不足进而限制给药的缺陷。在抗 Her2/neu 抗体制备中，该非天然氨基酸可被引入抗体的 4 个不同位点，各位点与澳瑞他汀 F、吡咯并苯二氮卓（PBD）二聚体等毒素的偶联效率均超过 95%，可生成药抗比＞1.9 的均一性 ADC；所得 ADC 在体外细胞毒性实验中强效且具有靶点特异性，抗 Her2/neu 偶联物体内稳定性良好，含 PBD 毒素的 ADC 在小鼠肿瘤异种移植模型中具备强效抗肿瘤活性；该技术还可拓展制备每个抗体携带 4 个毒素分子的全功能 ADC，叠氮 - 炔连接的高稳定性结合表达系统的位点特异性，可制备具备优化药代动力学、生物学及生物物理性质的 ADC。