IPR-803

IPR-803（CAS 号 892243-35-5）是靶向尿激酶受体 uPAR 的小分子竞争性抑制剂，通过特异性结合 uPAR、阻断其与尿激酶型纤溶酶原激活物 uPA 的蛋白 - 蛋白相互作用发挥核心功能，分子中的间位羧基为结合 uPAR 关键残基 Arg53 并维持抑制活性的必需基团；生化实验证实其抑制 uPAR-uPA 结合的IC₅₀=10 μM，可浓度依赖性阻断 uPAR 与 uPA 的相互作用。细胞实验中，该化合物主要用于乳腺癌 MDA-MB-231 细胞与胰腺癌细胞的体外研究，在 25–200 μM 浓度范围内可显著抑制肿瘤细胞侵袭、降低 uPA 表达、下调 p-ERK 信号通路并抑制血管新生，对细胞增殖有一定抑制作用，且不影响细胞迁移与黏附。

动物实验中，IPR-803 主要用于小鼠肿瘤模型的治疗：在乳腺癌原位移植肺转移模型（NSG/NOD-SCID 小鼠）中以 200 mg/kg 口服给药，可显著抑制乳腺癌肺转移；作为 uPA 抑制剂负载于 pH 响应型纳米药物后，以 10 mg/kg 尾静脉注射用于胰腺癌皮下移植瘤小鼠模型治疗，可松解肿瘤基质、抑制肿瘤血管生成并提升吉西他滨的抗肿瘤疗效，在上述治疗剂量下均无明显全身毒副作用。

参考文献：

[1] Khanna M, Wang F, Jo I, Knabe WE, Wilson SM, Li L, Bum-Erdene K, Li J, W Sledge G, Khanna R, Meroueh SO. Targeting multiple conformations leads to small molecule inhibitors of the uPAR·uPA protein-protein interaction that block cancer cell invasion. ACS Chem Biol. 2011 Nov 18;6(11):1232-43. doi: 10.1021/cb200180m. Epub 2011 Sep 29. PMID: 21875078; PMCID: PMC3220747.

[2] Mani T, Wang F, Knabe WE, Sinn AL, Khanna M, Jo I, Sandusky GE, Sledge GW Jr, Jones DR, Khanna R, Pollok KE, Meroueh SO. Small-molecule inhibition of the uPAR·uPA interaction: synthesis, biochemical, cellular, in vivo pharmacokinetics and efficacy studies in breast cancer metastasis. Bioorg Med Chem. 2013 Apr 1;21(7):2145-55. doi: 10.1016/j.bmc.2012.12.047. Epub 2013 Jan 9. PMID: 23411397; PMCID: PMC3625246.

[3] Fu N, Qin K, Li D, Zhu M, Jiang Y, Liu W, Jin J. Stromal homeostasis-restoring "rocket-like" nanomedicine inhibited pancreatic tumor growth in vivo. Mater Today Bio. 2026 Mar 27;38:103014. doi: 10.1016/j.mtbio.2026.103014. PMID: 42006710; PMCID: PMC13091541.