Chloroquine

Chloroquine（氯喹，CAS 号 54-05-7）是 4 - 氨基喹啉类化合物，核心作用靶点包括溶酶体（升高 pH 抑制自噬）、p53 蛋白、PI3K/AKT/mTOR 信号通路、 toll 样受体 3/7/9（TLR3/7/9），同时可抑制病毒受体（如 ACE2）糖基化及疟原虫血红素聚合酶，还能通过调控 CYP2C8/CYP3A4/CYP2D6 介导的代谢影响药效；其活性浓度数据明确：抗癌领域，卵巢癌细胞 IGROV-1/OVCAR-8/SKOV-3/A2780 的 72h IC₅₀分别为 29.05μM/28.25μM/22.28μM/12.31μM，肺癌 A549 与 lidamycin 联用时 IC₅₀为 71.3±6.1μM，结肠癌细胞 HT-29/SW480 常用 80μM/20μM；抗病毒领域体外对 SARS-CoV-2、HIV-1 等有抑制活性；细胞实验常用应用浓度为 5~80μM，涵盖抗癌、抗炎及抗病毒体外研究；临床有效治疗浓度对应多场景剂量：抗癌单药口服 150~250mg/d，联合化疗 / 放疗时可增至 500mg 即刻负荷剂量 + 250mg/d 维持，抗疟及自身免疫病（类风湿关节炎、SLE）为常规口服剂量，COVID-19 临床试验中多采用口服 200~600mg/d；其生物活性涉及多领域：通过抑制自噬或诱导溶酶体 / 线粒体膜通透（LMP/MOMP）发挥广谱抗癌作用，下调 TLR 信号通路治疗自身免疫病，阻断病毒入侵与复制发挥抗病毒效果，临床需关注肾损伤、心血管毒性等不良反应，纳米制剂可降低毒性并提升靶向性。

参考文献：

[1] Touret F, de Lamballerie X. Of chloroquine and COVID-19. Antiviral Res. 2020 May;177:104762. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104762. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32147496; PMCID: PMC7132364.

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