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Entinostat (MS-275,SNDX-275)

现货
Catalog No.
A8171
HDAC1和HDAC3抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 550.00
现货
10mg
¥ 500.00
现货
50mg
¥ 1,000.00
现货
100mg
¥ 1,500.00
现货

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Background

Entinostat (also known as MS-275 or SNDX-275), a derivative of 2-aminophenyl benzamides, is a potent and orally-available inhibitor of histone deacetylases (HDACs), a family of enzymes associated with a variety of well-characterized cellular oncogenes and tumor suppressors, that potently inhibits class I HDACs, including HDAC1, HDAC3 and HDAC8, with values of 50% inhibition concentration IC50 of 0.368 μM, 0.501 μM and 63.4 μM respectively. Entinostat has been widely investigated for the treatment of cancer, in which results have shown the in vitro anti-proliferative activity of entinostat in a wide range of human cancer cell lines, including breast, colon, lung, myeloma, ovary, pancreas, prostate and leukemia.

Reference

Hess-Stumpp H, Bracker TU, Henderson D, Politz O. MS-275, a potent orally available inhibitor of histone deacetylases--the development of an anticancer agent. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(7-8):1388-405. Epub 2007 Feb 16.

Hess-Stumpp H. Histone deacetylase inhibitors and cancer: from cell biology to the clinic. Eur J Cell Biol. 2005 Mar;84(2-3):109-21.

文献引用

1.Manna PR, Ahmed AU, et al. "Overexpression of the steroidogenic acute regulatory protein in breast cancer: Regulation by histone deacetylase inhibition." Biochem Biophys Res Commun. 2019 Feb 5;509(2):476-482. PMID:30595381
2.Bagnall NH, Hines BM, et al. "Insecticidal activities of histone deacetylase inhibitors against a dipteran parasite of sheep, Lucilia cuprina." Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2017 Apr;7(1):51-60. PMID:28110187

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt376.4
Cas No.209783-80-2
FormulaC21H20N4O3
SynonymsMS-275,SNDX-275, MS 275, MS-27-275, SNDX275, Histone Deacetylase Inhibitor I, MS27-275
Solubility≥18.8mg/mL in DMSO, ≥7.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.86 mg/mL in H2O
Chemical Namepyridin-3-ylmethyl N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)OCC3=CN=CC=C3
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

Y79、Weri-Rb1和Y79-LUC人RB细胞系,Rb143原代人RB细胞。

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

依情况而定

应用

TSA、SAHA和MS-275剂量依赖地减少RB细胞的存活。当与carboplatin、etoposide或vincristine联合使用时,TSA和MS-275表现出累计的生长抑制效应。TSA和MS-275增加caspase-3/7活性。MS-275增加Annexin V膜移位,诱导G1期停滞。MS-275的细胞毒性依赖于活性氧水平的增加,可被抗氧化预处理所逆转。

动物实验[1]:

动物模型

LHh-标记的转基因小鼠模型和大鼠Y79-LUC眼异种移植肿瘤模型

剂量

LHh-标记小鼠:20 mg/kg,隔天给药,21天;Y79-LUC眼移植瘤小鼠:20 mg/kg,隔天给药,13天。

应用

1μl的10 μM MS-275通过眼内给药并没有改变眼组织形态。全身给药后乙酰化组蛋白水平的增加表明MS-275进入视网膜组织。在RB小鼠和大鼠模型中,MS-275显著减少肿瘤负荷。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

I期临床试验[2]:

动物模型

实体瘤患者

剂量

在晚期实体瘤患者中,用entinostat口服治疗,每周一次,同时用CRA治疗,一天两次,持续3周。Entinostat的起始剂量是4 mg/m2,并同时给予1 mg/kg的CRA。Entinostat的剂量以1 mg/m2的增量增加。

应用

该试验共有19名患者。5 mg/m2的剂量水平超过了最大耐受剂量(MTD)(G3低钠血症、中性粒细胞减少和贫血)。疲劳(G1或G2)是一种常见的副作用。Entinostat的清除率(147%)和曝光均具有很大差异。Entinostat和CRA联合治疗的耐受性良好。推荐的II期临床剂量是entinostat 4 mg/m2,每周一次;CRA 1 mg/kg,每天一次。尽管没有肿瘤方面的反应,进一步评估该组合也是有必要的。

References:

1. Dalgard CL, Van Quill KR, O'Brien JM. Evaluation of the in vitro and in vivo antitumor activity of histone deacetylase inhibitors for the therapy of retinoblastoma. Clin Cancer Res. 2008 May 15;14(10):3113-23.

2. Pili R1, Salumbides B, Zhao M et al. Phase I study of the histone deacetylase inhibitor entinostat in combination with 13-cis retinoic acid in patients with solid tumours. Br J Cancer. 2012 Jan 3;106(1):77-84.

生物活性

描述 Entinostat (MS-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3, IC50值分别为0.51 μM和1.7 μM,抑制性强于对HDACs 4、6、8和10的作用。
靶点 HDAC1 HDAC3        
IC50 0.51 μM 1.7 μM        

质量控制

化学结构

MS-275

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