Recombinant SARS-CoV-2 Spike RBD Fc Chimera, Insect Cells Derived

引起2019年全球大流行冠状病毒病(新冠肺炎)的SARS-CoV-2属于冠状病毒家族，通常由四种结构蛋白组成：刺突蛋白(S)、囊膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)是一种介导膜融合和病毒进入的糖蛋白。S蛋白是均三聚体，每个~180kDa的单体由两个亚基S1和S2组成。在SARS-CoV-2中，与大多数冠状病毒一样，激活需要S蛋白的蛋白水解性切割成两个不同的肽，S1和S2亚基。S1亚基主要负责蛋白质与宿主受体的结合，而S2亚基则参与细胞融合。根据结构生物学研究，位于S1C-末端的受体结合域(RBD)既可以定位在上/立状态，也可以定位在下/卧状态。站立状态与更高的致病性相关，SARS-CoV-1和MERS都可以进入这种状态，因为它们各自的RBD具有灵活性。在SARS-CoV-2 RBD中发现了类似的两态结构和灵活性。根据氨基酸序列同源性，SARS-CoV-2 S1亚基RBD与SARS-CoV-1 S1 RBD有73%的同源性，但与MERS S1 RBD的同源性仅为22%。较低的氨基酸序列同源性与SARS和MERS结合不同细胞受体的发现一致。SARS-CoV-2病毒的S蛋白和SARS-CoV-1蛋白一样，与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，但亲和力更高，结合动力学更快。在与ACE2受体结合之前，对S1三聚体的结构分析表明，三聚体结构中的三个RBD结构域中只有一个处于\“up\”构象。这是一种在三聚体亚基之间传递的不稳定和瞬时状态，但仍是中和抗体治疗的靶标暴露状态。针对SARS-CoV-2蛋白RBD的多克隆抗体已被证明能抑制与ACE2受体的相互作用，证实RBD是疫苗或抗病毒治疗的有吸引力的靶点。还有一项有希望的工作表明，RBD可以用来检测患者血液中是否存在中和抗体，这与接触SARS-CoV-2病毒后产生的免疫力是一致的。证实S蛋白可通过CD147/EMMPRIN受体侵袭宿主细胞，并介导膜融合。