Recombinant Human Sonic Hedgehog/Shh

Sonic Hedgehog（Shh）在胚胎组织中表达，这些组织对发育中的中枢神经系统、体节和肢体的模式至关重要。它还参与胡须、头发、前肠、牙齿和骨骼的发育。Shh调节神经和造血干细胞的命运，对胸腺细胞的分化和增殖以及T细胞的测定很重要。在成人组织中，Shh与损伤后癌症的发展和组织重塑有关^[1-3]。人Shh编码462个氨基酸（aa）的前体蛋白，其被自催化处理以产生非糖基化的19kDa N-末端片段（Shh-N）和糖基化25kDa C-末端蛋白（Shh-C）^[4]。负责Shh分子内加工的Shh-C在Shh蛋白水解后迅速降解^[5]。Shh-N是高度保守的，在小鼠、人、大鼠、犬、猪和鸡Shh-N之间共享>98%的aa同一性。Shh-N可以在其N-末端半胱氨酸处被棕榈酰化，并通过在其C-末端添加胆固醇来修饰^[6]。这些修饰有助于Shh的膜束缚及其组装成各种大小的多聚体^[6-9]。脂质修饰和多聚化大大提高了Shh-N受体的结合亲和力和信号传导效力^{[5, 6, 8, 9]}。单体和多体Shh可以通过DISP1、SCUBE2和TACE/ADAM17的协同作用从质膜释放^[10-12]。修饰还扩展了Shh功能的有效范围，并且是组织形态发生中重要的蛋白质梯度发展所必需的^[9, 13]。Shh的典型信号传导由多组分受体复合物介导，该复合物包括Patched（PTCH1，PTCH2）和Smoothed（SMO）^[14]。

Reference

[1]. Briscoe, J. and P.P. Therond (2013) Mol. Cell. Biol. 14:416.

[2]. Aviles, E.C. et al. (2013) Front. Cell. Neurosci. 7:86.

[3]. Xie, J. et al. (2013) OncoTargets Ther. 6:1425.

[4]. Marigo, V. et al. (1995) Genomics 28:44.

[5]. Zeng, X. et al. (2001) Nature 411:716.

[6]. Feng, J. et al. (2004) Development 131:4357.

[7]. Goetz, J.A. et al. (2006) J. Biol. Chem. 281:4087.

[8]. Pepinsky, R.B. et al. (1998) J. Biol. Chem. 273:14037.

[9]. Pepinsky, R.B. et al. (1998) J. Biol. Chem. 273:14037.

[10]. Chen, M.-H. et al. (2004) Genes Dev. 18:641.

[11]. Etheridge, L.A. et al. (2010) Development 137:133.

[12]. Jakobs, P. et al. (2014) J. Cell Sci. 127:1726.

[13]. Dierker, T. et al. (2009) J. Biol. Chem. 284:8013.

[14]. Lewis, P.M. et al. (2001) Cell 105:599.