Recombinant Human Indian Hedgehog

Hedgehog（hh）基因最初在果蝇中被鉴定为片段极性基因。Hh的脊椎动物同源物包括几种蛋白质，包括声波刺猬（Shh）、印度刺猬（Ihh）和沙漠刺猬（Dhh）^[1]。刺猬蛋白是胚胎发育过程中的重要信号分子，在物种内部和物种之间高度保守^[1]。小鼠和人Ihh在信号结构域中共享100%的氨基酸同一性，而小鼠Ihh和Shh在N端信号结构域共享90%的氨基酸同同一性。在胎儿肺、肠、胃、肝、肾、胰腺中检测到Ihh mRNA表达，在发育中的骨骼的软骨生长区中检测到强烈表达^[2，3]。Ihh与甲状旁腺激素相关蛋白一起调节软骨细胞增殖和分化的速率^[4]。Ihh还参与卵黄囊的血管生成，在上皮母细胞分化为内皮细胞和红细胞方面发挥重要作用^[5]。小鼠Ihh cDNA编码一个411个氨基酸（aa）的多肽和一个预测的27aa的信号肽。该多肽被切割以产生45kDa的前体蛋白，该前体蛋白经历与Shh^[3]相同的翻译后处理。自催化反应产生保留所有已知信号传导能力的19kDa氨基末端结构域Ihh-N蛋白和23kDa羧基末端结构域IH-C蛋白^[3]。由于对Shh的疏水性修饰，包括用两个疏水性异亮氨酸残基取代N-末端半胱氨酸残基，也可以提高其效力^[6]，因此对Ihh进行了类似的修饰。这种修饰形式在测量碱性磷酸酶诱导的生物测定中也显示出增强的效力。在细胞表面，Hedgehog的活性是由一种多组分受体复合物介导的，该复合物涉及12通路跨膜蛋白Patched（Ptc）和Smoothed（Smo），后者以高亲和力结合Hedgehogs，Smoothed是一种信号传导7跨膜G蛋白偶联受体^[1]

Reference

[1]. Ingham, P. and A. McMahon (2001) Genes & Dev. 15:3059.

[2]. Marigo, V. et al. (1995) Genomics 28:44.

[3]. Valentini, R.P. et al. (1997) J Biol Chem. 272:8466.

[4]. Vortkamp, A. et al. (1996) Science 273:613.

[5]. Byrd, N. et al. (2002) Development 129:361.

[6]. Taylor, F.R. et al. (2001) Biochemistry 40: 4359.