Recombinant Human Desert Hedgehog

沙漠刺猬因子（Dhh）属于高度保守的刺猬蛋白家族，参与多种发育过程。Desert Hedgehog是一种分泌的45kDa373氨基酸（aa）蛋白，在C末端结构域的催化下，在Gly198和Cys199之间进行自催化切割，释放N末端结构域，在其新的C末端伴随胆固醇的附着。除了C-末端连接的胆固醇外，脂肪酸酰基链通过酰胺键酯化为N-末端半胱氨酸（aa 23）。19kDa的N-末端信号结构域由于其双重脂质修饰而与膜相关。它与Patched受体的结合导致对平滑信号传导的Patched抑制的丧失^[1-4]。Dhh结合Patched和Patched 2以及Hedgehog相互作用蛋白（Hip）^[5]。在N-末端结构域内，人Dhh与小鼠和大鼠Dhh共享97%的aa序列同一性。它与人类印第安人（Ihh）和索尼克刺猬（Shh）有大约75%的同源性^[5]。Dhh由支持细胞产生，是睾丸发育和精子发生所必需的^[6, 7]。它诱导类固醇生成因子1，该因子有助于促进Leydig细胞分化^[8，9]。它还促进曲精小管周围基底层的沉积^[6]。Dhh的突变与完全的纯性腺发育不全有关^[10]。Dhh在雌性中通过卵巢颗粒细胞和黄体表达^[11]。其在卵巢癌症中的上调与增殖指数呈正相关，与预后呈负相关^[12]。

Reference

[1]. van den Brink, G.R. (2007) Physiol. Rev. 87:1343.

[2]. Riobo, N.A. and D.R. Manning (2007) Biochem. J. 403:369.

[3]. Porter, J.A. et al. (1995) Nature 374:363.

[4]. Carpenter, D. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95:13630.

[5]. Pathi, S. et al. (2001) Mech. Dev. 106:107.

[6]. Pierucci-Alves, F. et al. (2001) Biol. Reprod. 65:1392.

[7]. Bitgood, M.J. et al. (1996) Curr. Biol. 6:298.

[8]. Yao, H.H-C. et al. (2002) Genes Dev. 16:1433.

[9]. Park, S.Y. et al. (2007) Endocrinology 148:3704.

[10]. Canto, P. et al. (2004) J. Clin. Endocrinol. Metab. 89:4480.

[11]. Russell, M.C. et al. (2007) Biol. Reprod. 77:226.

[12]. Chen, X. et al. (2007) Cancer Sci. 98:68.