封闭剂防止配体黏附于表面，在分子生物学中使用封闭剂可阻止在DNA印迹、RN印迹、蛋白质印迹中的非特异性结合。核酸杂交中常用的封闭剂有Denhardt's溶液和BLOTTO溶液，大多数情况下带有目的分子的滤膜通常在加入探针前，先与封闭剂温育1-2 h，背景杂交会被抑制。

Denhardt's溶液(50X)由Ficoll 400、PVP、BSA等组成，经无菌处理，主要用于RNA杂交、单拷贝序列的DNA杂交、DNA固定在尼龙膜上的杂交。