Anti-OTUB1 Rabbit Monoclonal Antibody

水解酶可以特异性地从蛋白质中去除“Lys-48”连接的共轭泛素，并通过防止降解在蛋白质周转水平上发挥重要的调节作用。T 细胞无能的调节剂，当 T 细胞对抗原再激发无反应并且不再对其同源抗原产生反应时，就会发生这种现象。通过与 RNF128/GRAIL 的相互作用起作用，RNF128/GRAIL 是 CD4 T 细胞无能的关键诱导剂。亚型 1 破坏 RNF128 的稳定性，导致防止无能。相比之下，亚型 2 稳定 RNF128 并促进无能。令人惊讶的是，它调节 RNF128 介导的泛素化，但不会去泛素化多泛素化的 RNF128。去泛素化雌激素受体α（ESR1）。介导“Lys-48”连接的聚泛素链的去泛素化，但不介导“Lys-63”连接的聚泛素链的去泛素化。不能裂解双泛素。也能够从 NEDD8 偶联物中去除 NEDD8，但与“Lys-48”连接的泛素相比，其偏好要低得多。通过抑制 RNF168 的活性，在 DNA 修复调节中发挥关键的非催化作用，RNF168 是一种 E3 泛素蛋白连接酶，可促进“Lys-63”连接的组蛋白 H2A 和 H2AX 在 DNA 损伤位点的积累。通过结合和抑制 RNF168 的 E2 伴侣 UBE2N/UBC13，独立于泛素硫酯酶活性抑制 RNF168，从而限制“Lys-63”连接的组蛋白 H2A 和 H2AX 标记的扩散。通过与游离泛素结合发生抑制：游离泛素充当变构调节剂，增加对 UBE2N/UBC13 的亲和力并破坏与 UBE2V1 的相互作用。不含 OTUB1-UBE2N/UBC13 的泛素复合物采用模仿裂解的“Lys48”连接的二泛素链的构型。其他在PubMed：18954305描述的结构中，催化三元组的His-265活性位点位置太远，无法直接与活性位点Cys-91相互作用。一种可能的解释是，在缺乏泛素的情况下，OTUB1 处于无活性构象状态，并且在存在泛素底物的情况下，构象变化可能会在 Cys-91 附近移动 His-265。