二聚体 UBA3-NAE1 E1 酶的调节亚基。E1 首先用 ATP 芳聚其 C 端甘氨酸残基来激活 NEDD8，然后将该残基连接到催化半胱氨酸的侧链，产生 NEDD8-UBA3 硫酯和游离 AMP。 E1 最终将 NEDD8 转移到 UBE2M 的催化半胱氨酸。通过 S-M 检查点的细胞周期进展所必需的。NAE1 的过表达通过解除 NEDD8 结合的调节引起细胞凋亡。