合作客户文章|缺氧反应基因SLC25A15缺乏通过重编程谷氨酰胺代谢促进肝细胞癌

近期，深圳市人民医院刘利平团队在《Journal of Hepatology》（IF=25.7）上在线发表题为“Deficiency in SLC25A15, a hypoxia-responsive gene, promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism”的研究论文。该文章利用大规模数据挖掘，细胞、动物和类器官模型，系统地研究了SLC25A15在肝细胞癌（HCC）进展中的功能。此外，还分析了它参与谷氨酰胺代谢重编程的情况。APExBIO团队负责其中的中长链脂肪酸代谢流工作。

机理模式图（图源：Journal of Hepatology ）

1.文章精彩看点如下

（1）SLC25A15 的表达在HCC组织中明显降低、水平较低的患者预后较差。

（2）缺氧会抑制HNF4A，从而降低SLC25A15 的表达。

（3）低水平的SLC25A15会通过抑制OGDHL导致谷氨酰胺重编程，从而促进HCC的进展。

（4）低SLC25A15会降低PD-L1的表达，从而干扰对抗PD-L1疗法的反应。

（5）中断谷氨酰胺衍生的能量供应可能会对患有HCC和SLC25A15缺乏症的患者有益。

2.结果及意义

SLC25A15基因在HCC中的表达水平与患者预后密切相关。SLC25A15基因的低表达会导致谷氨酸代谢重编程，从而促进HCC的发展。此外，低SLC25A15表达还会降低一种名为PD-L1的蛋白的表达，从而影响患者对抗PD-L1治疗的反应。研究结果表明，干预谷氨酸代谢可能有助于治疗SLC25A15缺乏的HCC患者。

该文章首次证明了SLC25A15的肿瘤抑制作用，并证明其缺失会导致谷氨酰胺代谢的重编程，从而促进HCC发展。SLC25A15可作为一种潜在的生物标记物来指导精准治疗方案的开发。此外，该文章还强调，使用谷氨酰胺利用抑制剂可以提高低SLC25A15 HCC对抗PD L1治疗的敏感性。

参考文献

Zhang, Qiangnu, et al. "Deficiency in SLC25A15, a hypoxia-responsive gene, promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism." Journal of Hepatology (2023).

https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.024