2026年8月19日，Moderna公司公布了首款个性化mRNA肿瘤疫苗的临床III期研究结果，直接宣布全球首款mRNA肿瘤疫苗研发成功。这一巨大进展推动Moderna股价单日暴涨约177%，市值增加约440亿美元，大大重振了业界对mRNA疫苗行业的信心，也指明了新冠疫情后mRNA疫苗研究的新风向，再次证明了mRNA疫苗的应用价值。

早在2016年，Moderna与默克（在美国和加拿大以外称MSD）宣布合作开发个体化新抗原疗法。该疗法包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。随后，双方启动了IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验，评估该疗法联合默克抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）在完全切除的高危黑色素瘤患者中的效果。2026年ASCO年会上公布的五年随访数据显示，联合治疗使复发或死亡风险降低49%（HR=0.51），远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411）。

在IIb期积极结果的基础上，双方启动了全球III期INTerpath-001试验（ClinicalTrials.gov，NCT05933577）。这是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照的全球试验，纳入1137例完全手术切除的IIB-IV期高危皮肤黑色素瘤患者。患者按2:1随机分组，联合治疗组接受intismeran（每三周1 mg，最多9次）联合KEYTRUDA（每六周400 mg，最多9个疗程，约一年），对照组单用KEYTRUDA。在预设的中期分析中，联合治疗组在主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）方面，均显示出相比KEYTRUDA单药具有统计学显著性和临床意义的改善。这是个体化新抗原疗法和基于mRNA的癌症疗法首次取得阳性III期结果，也是首个在黑色素瘤辅助治疗中证明优于KEYTRUDA单药标准治疗的III期研究。安全性方面与既往研究一致，未观察到新的安全性信号。该研究将继续进行以评估总生存期等其他次要终点。

“此次intismeran联合KEYTRUDA作为辅助治疗的首批III期临床试验结果，进一步印证了癌症治疗个性化方案的前景。我们相信，个体化新抗原疗法有望重新定义IIB-IV期黑色素瘤完全切除患者的治疗方式。”默克研究实验室总裁李迪安博士表示。

“这些III期临床试验结果对癌症研究领域而言具有里程碑式的意义。多年来，为特定患者的癌症量身定制mRNA疗法一直是人们的愿景。如今，我们正在帮助将这一愿景变为现实。”Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示。

前FDA评审员、引吉泽生联合创始人王亚平发表了关于肿瘤预防性疫苗前景的评论，涉及技术应用、市场预期及未来发展方向等内容。

对Moderna mRNA疫苗III期临床成功的评论：

1. 成果的显著性与行业意义：Moderna公司的mRNA疫苗在新冠之后再次取得如此显著的成果，极大地消除了业界对mRNA技术应用前景的疑虑 。

2. 样本量与投入的考量：该疫苗针对预防复发的黑色素瘤，其临床试验样本量非常大，且后续研发投入巨大，但最终取得了良好的效果。

3. 对mRNA疫苗未来应用的信心：这一结果进一步增强了大家对mRNA疫苗的信心，认为其未来在肿瘤及其他领域的应用前景十分广阔。

肿瘤预防性疫苗的未来展望：

1. 适应症扩展：mRNA疫苗未来不仅限于黑色素瘤，还将获批用于其他多种癌症的防复发治疗。

2. 数据与算法驱动：随着数据积累和算法精准度的提升，mRNA疫苗效果会越来越好，形成“数据准→结果好→数据更多”的正向循环。

3. 市场格局预测：该领域可能出现“赢者通吃”的局面，类似下一代GPT在应用领域形成的垄断。

4. 预防性应用潜力：mRNA疫苗未来还可能用于健康人群的预防性接种，且价格可能非常低廉，这也是业界对其抱有很高期待的原因。