如果你关注细胞与基因治疗（CGT）领域，一定对传统 CAR-T 的“天价”与“繁琐”有所耳闻。从患者体内分离 T 细胞、运回 GMP 工厂进行慢病毒转导、扩增、再冷链运回医院回输……这一套 ex vivo（体外）的流程不仅让动辄数十万美元的造价居高不下，更让许多急性进展期患者在漫长的等待中错失良机。

如今，一场彻底颠覆产业格局的“代际变革”正在悄然发生——in vivo（体内）mRNA-CAR 疗法。它省去了所有体外操作，直接通过一次系统性给药（如静脉注射），在患者体内将内源性细胞精准重编程为 CAR 细胞。

这一赛道不仅在国际上迎来了临床申报（IND）的密集破冰，在国内，诸如星锐医药、剂泰科技等头部企业也在近期完成了数亿元的大额融资与重磅上市。本文将为您全面复盘 in vivo mRNA-CAR 的最新技术进展、临床申报突破以及火热的商业化浪潮。

 

一、 技术底层：从抗肿瘤到自免病的“免疫重置”

传统的 ex vivo CAR-T 依赖病毒载体进行基因永久整合，虽疗效持久，但存在潜在的插入突变风险。而 in vivo mRNA-CAR 凭借非整合、一过性表达（Transient Expression）的独特机制，在药物开发上表现出极高安全性，并大幅拓宽了适应症。

其核心技术在于靶向脂质纳米颗粒（tLNP）。科学家通过在 LNP 表面修饰靶向配体（如 CD3、CD8 或纳米抗体），将包裹着经过核苷修饰的 mRNA 精准递送至特定的免疫细胞。

● 肿瘤学应用： 针对 B 细胞恶性肿瘤（靶点如 CD19、CD20），行业内已开发出能高效介导 B 细胞清除的体内重编程技术。在近期的学术会议上，Aera、Tessera 等企业展示的平台已证明其能在非人灵长类（NHP）或小鼠模型中达到 24%–55% 的体内 T 细胞转导率。

● 自身免疫病的“免疫重置”： 由于系统性红斑狼疮（SLE）等自免疾病对安全性的容错率极低，一过性表达的 mRNA 成为绝佳选择。体内产生的 CAR-T 细胞能在几天内短暂清除致病性 B 细胞，随后自然降解，从而避免了传统 CAR-T 造成的长期 B 细胞再生障碍。

● 纤维化与其它疾病： 宾夕法尼亚大学 Carl June 及 Drew Weissman 团队利用 CD5 靶向 LNP 递送抗 FAP mRNA，在小鼠体内成功治疗心脏纤维化，拉开了细胞治疗跨界非肿瘤领域的序幕。

Fig. 1. CD5-targeted lipid nanoparticles produce functional, mRNA-based FAPCAR T cells in vitro. In vivo CAR T cells produced by mRNA delivery to treat cardiac injury. Science, 375(6576),2022

 

二、 国际临床申报（IND）：先锋药企的破冰航线

 

in vivo mRNA CAR 药物已正式踏入临床验证阶段。由于该药既属于 RNA 药物，又在体内发挥细胞治疗作用，其临床申报（IND）路径结合了疫苗标准（质量控制）与细胞治疗标准（非临床疗效与毒理）。

目前全球已有数家先锋企业在监管路径上取得了里程碑式的突破：

监管核心痛点：

临床申报的难点在于药代动力学/药效学（PK/PD）模型的建立。由于 mRNA 表达是一过性的，如何通过多次给药（Repeat Dosing）达到治疗窗口，同时避免重复注射 LNP 引起的免疫原性（如抗 PEG 抗体），是目前监管机构审评的重点。

 

三、 国内资本共振：星锐医药与剂泰科技的破局之路

这股 in vivo CAR-T 的技术浪潮，正以惊人的速度在中国资本和产业界激起巨浪。体内 CAR-T 面临的最大瓶颈是 LNP 的肝外靶向能力与内体逃逸率。而国内的星锐医药与剂泰科技，正是在这两个硬科技指标上握有核心“门票”的破局者。

1. 星锐医药（Starna Therapeutics）：直接锁定体内 CAR-T 管线

星锐医药由北大程强博士创立。公司的融资和管线布局正踩在 in vivo CAR-T 的爆发点上：

● 资本狂飙： 2025 年 10 月，星锐医药宣布完成逾 3 亿元人民币 B 轮融资；紧接着在 2026 年 5 月 11 日，公司再次宣布完成近 4000 万美元的 B+ 轮融资，老股东高瓴、礼来亚洲、源码、夏尔巴等集体加码。官方明确指出，资金将直接用于加速体内细胞治疗管线的临床开发。

● 管线挺进： 其开发的核心体内 CAR-T 管线 STR-P004 目前已成功推进至研究者发起的临床试验（IIT）阶段。此外，其独特的肺靶向 LNP 递送技术已于 2025 年成功实现国际转让（与韩国 Genexine 达成战略合作）。

2. 剂泰科技（7666.HK）：AI+纳米递送的商业化里程碑

剂泰医药（现剂泰科技）由赖才达博士团队创立，是利用 AI 驱动 mRNA 序列设计和电离脂质（Ionizable Lipids）筛选的超级平台。

● 港股成功上市： 2025 年 8 月，剂泰科技完成 4 亿元人民币 D 轮融资。而在 2026 年 5 月 13 日，剂泰科技正式在香港交易所挂牌上市，摘得全球“AI 药物递送第一股”的桂冠。

● 解决“火箭导航”问题： 体内 CAR-T 的内体逃逸率往往只有 1%–2%。剂泰科技通过其自主研发的 AI 驱动核酸递送平台，在千万级脂质库中筛选高逃逸率、能精准靶向 T 细胞的纳米材料，为 in vivo CAR-T 的大规模商业化提供了底层支持。

 

四、 商业化前景与产业化未来

in vivo mRNA CAR 被公认为解决传统 CAR-T 商业化困局的“终极方案”。

● 极低的生产成本（COGS）： 传统体外 CAR-T 售价高达 30 万至 50 万美元/剂。而体内 mRNA-LNP 的制备本质上是无细胞（Cell-free）的化学和酶促反应，其生产放大成本与新冠 mRNA 疫苗类似，有望将生产成本降低 90% 以上。

● 物流与患者可及性： 彻底去除了复杂的“Vein-to-Vein”循环，药物可在医院药房作为常规现货（Off-the-shelf）冻干粉储存，即用即配，耗时从 3–5 周缩短为零。

● 免除清髓预处理： 患者无需接受高毒性的清髓化疗，使该疗法能从“百级净化血液中心”走向普通的“社区日间门诊”。

随着底层递送技术的成熟与资本的持续注入，我们距离“像打疫苗一样打一针就能治疗癌症和自免病”的未来，或许已经不再遥远。

 

参考文献

1. 关于体内 CAR-T 技术的演进： Bot, A., June, C. H., et al. (2025/2026). "In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy." Nature Reviews Drug Discovery.

2. 关于国际临床申报（IND）管线： Kim, S. J., Mugundu, G. M., & Singh, A. P. (2024). "Translational PK–PD model for in vivo CAR‐T‐cell therapy delivered using CAR mRNA‐loaded polymeric nanoparticle vector." Clinical and Translational Science, 17(12), PMC11655386. 

3. 关于工业界平台最新数据： Asadi, G., et al. (2026). "In vivo CAR-T engineering: insights from the 2025 ASH annual meeting." PMC12947365. 

4. 关于奠基之作： Rurik, J. G., ... & Epstein, J. A., June, C. H., Weissman, D. (2022). "In vivo CAR T cells produced by mRNA delivery to treat cardiac injury." Science, 375(6576).