2026年AACR年会（4月17–22日）集中披露了多项mRNA肿瘤疫苗研究进展。mRNA技术在肿瘤领域的应用正在从早期免疫原性验证逐步进入临床随访与疗效评估阶段。

在这一领域中，Moderna与BioNTech是目前推进最为系统的两家公司之一。Moderna已将个体化肿瘤疫苗V940推进至III期临床，并持续扩展多适应症研究；BioNTech则围绕个体化疫苗（如BNT122）与共享抗原疫苗（FixVac平台）构建了多项目管线，并在多个实体瘤中开展临床探索。从管线布局来看，两家公司均已覆盖抗原设计、递送系统及多适应症开发等关键环节，并在AACR 2026中披露了最新临床与免疫学数据。

在此背景下，可以从三个技术维度对其进展进行梳理：抗原选择、递送方式，以及适应症探索。

一、抗原选择：个体化新抗原与共享抗原并行

当前mRNA肿瘤疫苗主要围绕两类抗原策略展开：

一类是基于患者突变的个体化新抗原（neoantigen），另一类是跨患者共享的肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigens,TAAs）。

Moderna的代表项目V940（mRNA-4157）属于个体化新抗原疫苗，目前已进入III期临床。其基本流程包括肿瘤测序、抗原预测及个体化mRNA合成，用于诱导针对肿瘤特异突变的T细胞反应。

在AACR 2026上，Moderna重点更新的是共享抗原疫苗mRNA-4359。该疫苗编码PD-L1和IDO1相关抗原，不依赖患者个体突变。在大会口头报告（Abstract CT106）中，一项小样本黑色素瘤一线研究显示，该疫苗联合pembrolizumab（PD-L1单抗Keytruda）在部分患者中观察到较高比例的肿瘤缓解，并伴随抗原特异性T细胞反应和TCR克隆扩增等免疫学信号。

BioNTech方面，其抗原策略同样覆盖两类路径：

• BNT122（autogene cevumeran）个体化新抗原疫苗

• FixVac平台（如BNT111、BNT116）共享抗原疫苗

在AACR 2026中，来自Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的Vinod Balachandran团队报告了BNT122在胰腺癌中的长期随访结果。该研究为I期临床试验，在术后辅助治疗场景中评估个体化mRNA疫苗（联合atezolizumab及化疗）。研究纳入16例患者，中位随访时间为4.2年。结果显示：

• 在产生疫苗诱导T细胞反应的8例患者中，生存显著延长（中位生存3.4年 vs 未达到）

• 在术后6年时，8名应答者中有7人（87.5%）仍存活，而非应答者中为2人（25%）

• 该研究同时指出，尽管胰腺癌整体突变负荷较低，但既往研究已发现部分患者可以对特定新抗原产生免疫反应，这为个体化疫苗提供了理论基础

从目前数据看，个体化新抗原疫苗和共享抗原疫苗仍在并行推进，不同路径在不同适应症中持续积累数据。

来源：The promises and challenges of neoantigen cancer vaccines. Nat Biotechnol (2026).

二、递送方式：肌肉注射与静脉给药的临床应用

mRNA疫苗的递送通常依赖脂质纳米颗粒（LNP）或相关体系，不同公司在给药方式上有所不同。

Moderna的肿瘤疫苗（如V940、mRNA-4359）主要采用肌肉注射（IM）。在AACR 2026披露的mRNA-4359研究中，患者接受的是周期性肌注给药。该方式与其传染病疫苗路径一致，mRNA在注射部位及其引流淋巴结中被抗原呈递细胞摄取并表达抗原，从而激活免疫反应。

BioNTech则在部分肿瘤疫苗中采用静脉给药（IV）的RNA-LPX系统。通过静脉输注，mRNA可在体循环中分布，并进入脾脏等免疫器官，被抗原呈递细胞摄取。在BNT122相关研究中，疫苗诱导的新抗原特异性CD8+ T细胞反应可持续存在，并在部分患者中与临床结局相关。

从AACR 2026整体趋势来看，递送系统仍是重要研究方向之一。会议中与LNP相关的研究数量较多，且逐渐从基础平台优化转向具体临床应用场景。

三、适应症与临床场景：从术后辅助到多肿瘤探索

在适应症布局方面，mRNA肿瘤疫苗当前主要集中在实体瘤中的特定临床场景，而非广泛的一线替代治疗。公开研究显示，这类疫苗多用于肿瘤负荷较低阶段，例如术后辅助治疗或微小残留病灶（MRD）阶段。

以胰腺导管腺癌（PDAC）为例，该疾病具有术后复发率高的特点，因此成为个体化mRNA疫苗的重要探索场景之一。在相关研究设计中，疫苗通常与免疫检查点抑制剂及化疗联合使用，作为术后综合治疗的一部分，目标是通过诱导针对新抗原的T细胞反应，延缓或降低复发风险。

类似的应用逻辑也出现在其他肿瘤类型中。例如，在黑色素瘤中，mRNA疫苗常被用于术后高风险患者或与免疫治疗联合应用；在非小细胞肺癌等适应症中，相关研究也多集中于联合治疗或辅助治疗阶段，而非单药一线使用。

从目前公开数据来看，mRNA肿瘤疫苗的适应症选择呈现出几个共同特征：

• 优先选择存在明确复发风险的患者人群

• 多用于术后或低肿瘤负荷阶段

• 通常与免疫检查点抑制剂或标准治疗联合

结语

从AACR 2026披露的数据来看，mRNA肿瘤疫苗正在逐步积累长期随访和临床疗效相关证据。个体化新抗原疫苗与共享抗原疫苗两类路径均在持续推进，递送方式与适应症选择也在不断优化。

目前公开数据仍主要来自早期至中期研究，不同项目在疗效、免疫应答及长期生存方面的结果仍需进一步验证。随着更多临床试验完成，mRNA技术在肿瘤治疗中的具体应用范围仍有待进一步明确。