合作客户文章|circKDM1A通过海绵化miR-889-3p/CPEB3和稳定p53 mRNA抑制膀胱癌进展

近期，上海同济大学附属第十人民医院研究团队在iScience上在线发表文章circKDM1A suppresses bladder cancer progression by sponging miR-889-3p/CPEB3 and stabilizing p53 mRNA，揭露了circKDM1A可以作为miR-889-3p的分子海绵，进而调控miR-889-3p/CPEB3/p53轴，从而影响膀胱癌（BCa）的恶性进程。这一发现为开发BCa的潜在生物标志物和治疗靶点提供了新的思路。其中EdU imaging kit（Cat# K1075）由APExBIO提供。

Graphical abstract

研究背景

膀胱癌是全球第二常见的泌尿系统恶性肿瘤，每年大约有55万新发病例和20万死亡病例。尽管免疫疗法已经被广泛用于晚期BCa治疗，但是仅有10%的病人可以从中获益。因此开发新的诊断标志物和新的治疗方案对于BCa来说迫在眉睫。

环状RNA（circRNAs）是一类非编码RNA，近年来发现其在多种肿瘤中发挥重要作用。然而，circRNAs在BCa恶性增殖中的作用和潜在分子机制尚不清晰。

研究工作

1. 表达分析

通过circRNA微阵列数据集和qPCR验证，发现circKDM1A在BCa组织和细胞中表达下调。circKDM1A表达与BCa的恶性进展成负相关。

2.功能实验

体内外实验表明，circKDM1A的下调促进了BCa细胞的增殖和肿瘤生长，而过表达circKDM1A则产生相反效果。这进一步证明circKDM1A可以影响BCa的恶性增殖。总之，这些实验都证明RSM3是一种比RM3效果更好的抑制剂，可以用于进一步的抗肿瘤活性研究。

3.机制研究

通过RNA pull down、双荧光素酶报告基因实验、qPCR、分子对接等实验，作者发现，circKDM1A可以直接结合并作为miR-889-3p的分子海绵，从而进一步调控miR-889-3p靶基因CPEB3的表达。同时实验显示CPEB3是一个抑癌因子，其可以起到稳定P53 mRNA作用。最后作者发现circKDM1A低表达可以上调miR-889-3p，从而抑制CPEB3/P53轴，促进BCa进展。

研究结论

简而言之，本项研究首次发现circKDM1A在BCa中低表达并与BCa恶性进展成负相关。进一步机制研究表明，circKDM1A可以通过作为miR-889-3p的分子海绵来调控CPEB3，进而影响抑癌基因p53 mRNA的稳定性，从而影响BCa进展。这个发现为开发潜在的BCa生物标志物和治疗靶点提供了一个新的方向。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109624