FDA获批药物系列化合物库（DiscoveryProbe™ FDA-approved Drug Library）（APExBIO FDA 系列化合物库介绍）是一系列收录各类经美国食品药品监督管理局（FDA）和其他国家的药物监管机构批准上市的小分子化合物的化合物库，涵盖抗感染、抗肿瘤、镇痛、代谢调节、内分泌调节等多个治疗领域，可以适配不同科研场景。这些小分子在获批前均经过了多重验证，安全性有保障，后续临床应用转化也更省心。
APExBIO有三款适配不同需求的 FDA获批药物系列化合物库：
L1021M收录了经典的FDA已获批小分子，安全数据稳定，预算有限选它就对了；
L1021的小分子数量更多，还收录了其他国家药物监管机构批准的药物，主打常规筛选，而且文献引用量最高；
L1021P则新增了一些最新获批的药物，适合预算充足的大范围筛选。
在2025年，这些化合物库协助多个国家的科研工作者发表了多篇高分科研成果，涵盖白血病治疗、病毒感染干预、疼痛治疗等多个研究方向。接下来，我们就通过4篇客户发表的高分文献，看看它们具体怎么用！
探索疾病新疗法，主要有两条路可选——新药研发和老药新用：
新药研发投入高、难度大、周期长，既要攻克分子设计与合成难关，还要历经多轮临床试验与毒性检测，通常要耗费大量的时间和资金。
老药新用则省心不少，一方面无需从零研发合成，可以直接采购；另一方面老药有长期临床验证，可以省去毒性检测与多阶段临床试验成本，周期短、风险低、性价比拉满。
FDA获批药物化合物库收录了多个治疗领域中经严格临床验证、安全性有保障的老药，可以帮科研人员高效挖掘老药在新适应症中的应用潜力，降低研发成本，缩短成果转化时间。
标题
Norovirus co-opts NINJ1 for selective protein secretion
DiscoveryProbe FDA-approved Drug Librar（L1021）
（DOI: 10.1126/sciadv.adu7985）
小鼠诺如病毒（MNoV）的NS1非结构蛋白可以抑制IFN-λ免疫应答。NS1通过Caspase-3切割前体NS1/2后，伴随细胞死亡相关的细胞膜状态变化实现非传统分泌。NINJ1的寡聚化可导致细胞膜破裂并释放DAMP。NINJ1及其相关的通路可能是NS1实现选择性分泌的关键，然而两者之间的联系仍有待研究。
作者发现诺如病毒通过Caspase-3切割NS1/2前体，招募NINJ1至病毒复制位点，NINJ1寡聚化后与NS1直接结合，介导NS1选择性分泌，同时伴随大量细胞DAMPs释放。NS1的选择性分泌依赖其自身关键氨基酸残基（P73、L99等）与NINJ1的直接相互作用，与蛋白大小、溶解性无关。之后，作者在DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021）中寻求低成本解决方案，发现HSP90抑制剂ganetespib（A4385）可通过抑制Caspase-3活化，阻断NS1分泌，进而抑制诺如病毒在肠道的感染，且该抑制依赖完整的IFN-λ免疫。Ganetespib（A4385）已具备临床应用的基础安全性数据，为诺如病毒治疗提供了直接可行的新方案。
本研究中APExBIO提供了已获FDA批准的小分子组成的化合物库以及用于上游机制验证和下游候选药物验证的化合物。
机制验证阶段：Q-VD-OPh（A1901）用于抑制Caspase-3，验证Caspase-3在NS1分泌通路中的上游关键作用。
药物筛选阶段：DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021）用于以低研发成本在已上市药物中初筛抑制NS1分泌的候选药物。
候选药物验证阶段：17-AAG（A4054）、AT13385（A4056）、ganetespib（A4385）是HSP90抑制剂。quizartinib（A5793）是FLT3拮抗剂。
实验结果表明，这些小分子可以通过抑制Caspase-3活化阻止NS1分泌。其中ganetespib（A4385）还能降低病毒衣壳蛋白VP1表达，因此被选中作为解决方案进行后续实验。
标题
Mebendazole induces ZBP-1 mediated PANoptosis of acute myeloid leukemia cells by targeting TUBA1A and exerts antileukemia effect
客户单位 深圳市人民医院、深圳大学第一附属医院、深圳市龙岗中心医院、川北医学院（排名不分先后）
DiscoveryProbe FDA-approved Drug Librar（L1021）
（DOI: 10.1016/j.jare.2025.02.013）
急性髓系白血病（AML）是高侵袭性血液系统恶性肿瘤，部分患者对化疗耐药、易复发，5年生存率低。新型靶向治疗和细胞治疗成本高昂，在经济欠发达地区难以普及。诱导肿瘤细胞泛凋亡（PANoptosis）的药物具有强抗肿瘤潜力，但尚无诱导白血病细胞泛凋亡的药物报道。
作者在DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021）中筛选出了甲苯咪唑（MBD，一种FDA批准的广谱驱虫药）。后续实验表明，MBD通过靶向抑制TUBA1A，让AML细胞停滞于G2/M期，进而诱导ZBP-1介导的泛凋亡，因此表现出显著的抗AML活性。MBD低成本、低毒性、可临床转化，因此可作为AML患者的候选药物或与现有临床药物联合使用。
本研究中APExBIO提供了DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021），为研究提供已获FDA批准、安全性有一定基础的药物，降低了研发成本，最终筛选出甲苯咪唑（MBD）。
在药物初筛的过程中，FDA获批药物化合物库并非只能单独使用，它还能与科研团队自建的其他化合物库（如原创小分子库、靶点特异性化合物库）联动，搭建“已获批药物+创新分子”的多库筛选体系，帮科研人员判断靶点或疾病适配的研发路径：是完全从头研发、走老药新用捷径，还是优化现有药物结构。
联合筛选的过程中，如果在FDA获批药物化合物库里筛到合适药物，就可以考虑走老药新用或药物结构优化路线，降低研发成本；如果没有筛到合适药物，则可以明确走全新研发路线。
标题
Discovery of a functionally selective serotonin receptor (5-HT1AR) agonist for the treatment of painn
客户单位 德国埃尔朗根-纽伦堡大学、德国维尔茨堡大学、美国加利福尼亚大学（排名不分先后）
DiscoveryProbe FDA-approved Drug Librar（L1021）
（DOI: 10.1126/sciadv.adv9267）
5-羟色胺受体5-HT1AR介导抗伤害感受，是疼痛治疗的潜在靶点。现有5-HT1AR激动剂（如befiradol）存在痛觉过敏等副作用，需开发功能选择性更强的配体。
研究团队使用了DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021）和GPCR相关生物活性化合物组合成的化合物库（研究团队内部化合物库），用于初筛5-HT1AR潜在结合剂，在GPCR相关生物活性化合物找到苗头化合物ST162，优化后获得了5-HT1AR选择性激动剂ST171。经后期实验验证，ST171仅激活Gio信号通路，无Gs激活和显著β-arrestin募集，避免了现有药物的副作用。ST171在急性、炎症性和神经性慢性疼痛模型中均有效，且无镇静作用，治疗窗口优于befiradol。冷冻电镜和分子动力学模拟揭示，ST171选择性激活5-HT1AR的机制在于通过独特的结合模式稳定受体构象。
本研究中APExBIO提供了DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021），含约2000个FDA批准药物，补充筛选维度。最终研究人员没有从FDA批准药物中筛选到苗头化合物，确定了针对5-HT1AR需要开发全新的小分子激动剂。
化合物库不只能用来筛药，还能帮着科研人员做药性相关筛查。不少已上市药物会被代谢酶影响而降低药效，或是和其他药物联用引发不良反应，所以开展药性测试，并根据这些性质优化临床用药策略很有必要。要是手动做这类研究，科研人员需要一个个采购药物，还要分装准备，前期工作又麻烦又费时间。FDA获批药物化合物库就省事多了，科研人员不用额外折腾，可以直接对大量已上市药物做批量检测，高效又省心。
标题
Decoding the selective chemical modulation of CYP3A4
DiscoveryProbe FDA-approved Drug Librar（L1021）
（DOI: 10.1038/s41467-025-58749-8）
统计数据表明，很多常见药物会因为被CYP3A4代谢而降低药效。为维持这些药物的疗效，需要联用CYP3A抑制剂。然而，目前市面上的CYP3A抑制剂会非选择性地同时抑制其它CYP3A（如CYP3A5），引起副作用。而开发选择性仅抑制CYP3A4而不抑制CYP3A5的药物非常困难，因为两者序列同源性高达83%，结构高度相似，且CYP酶配体结合口袋能容纳多种配体。
作者通过高通量筛选和Hit验证，获得了一系列可逆的、选择性CYP3A4抑制剂。通过机制验证和分子模拟发现选择性源于CYP3A4和CYP3A5的C端结构差异。CYP3A5的C端无序结构在这些选择性抑制剂的结合口袋附近形成空间位阻，阻止结合。
作者使用DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021）测试FDA已批准的化合物与CYP3A4/5的相互作用，发现有161个小分子会被CYP3A4/5代谢。其中13个小分子会特异性被CYP3A4代谢，这些小分子与CYP3A4选择性抑制剂联用或许能以更低的副作用提高药效。本研究筛选出了有效的CYP3A4选择性抑制剂，证明了选择性抑制CYP3A4的可行性和必要性，并为后续CYP3A4选择性抑制剂设计和优化提供了的思路。
本研究中APExBIO提供DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library（L1021），由FDA及其它各国家药物监管机构批准的化合物组成，用于检测会被CYP3A4特异性代谢的已上市药物，并对这些药物提供可能的用药指导，证实了开发CYP3A4选择性抑制剂的必要性。
读了这篇文章，你是否已经get到FDA化合物库的正确打开方式了呢？更多文献案例与产品详情，可查阅我们往期推文（小分子化合物库（FDA 批准药物库）引用文章集锦），或登录APExBIO 中文官网（https://www.apexbio.cn）进一步了解。
2026年开学季，APExBIO的DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library系列化合物库将继续为您的高效研究之路提供可靠的初筛支持。APExBIO还提供一站式的验证药物配套供应、个性化的化合物库定制服务，助您轻松开启新学期科研新征程。部分产品更有开学季专属折扣福利！
APExBIO DiscoveryProbe FDA-approved Drug Library系列
.png)
沪公网安备 31011002003500