研究团队合成了多种不同氨基（A）、甲酰基苯硼酸（B）和脂肪链（C）组合的脂质材料（称为AxByCz），之后以包被萤火虫荧光素酶mRNA（Luc mRNA）表达的发光强度为模型，系统筛选后发现以A4B3C7合成的LNP在多种细胞系（HeLa、ARPE-19等）中均表现出最高的mRNA递送效率和最低的毒性（图1D）。其粒径约120-210 nm，表面电荷近中性，mRNA包封率高达80%以上。

团队通过NMR和FRET实验证实，LNP-A4B3C7在酸性或H2O2环境下结构能迅速解体，mRNA释放量在H2O2存在时8小时内可达80%，远高于酸性条件下的30%。另外细胞实验显示，H2O2预处理的ARPE-19细胞对LNP-A4B3C7的摄取和胞质释放显著增强，FRET信号消失和共定位分析均支持H2O2触发的高效mRNA释放。

接下来团队首先在体外ARPE-19细胞中验证LNP-A4B3C7的转染效率，分别使用Luc或EGFP mRNA等报告基因检测表达情况，荧光结果显示与未受刺激的细胞相比，Luc或EGFP在H2O2刺激的ARPE-19细胞中，LNP-A4B3C7展示出显著更高的转染效率（图3A-D）。

另外，在H2O2刺激下，Cas9 mRNA/sgVEGFA@LNP-A4B3C7诱导的VEGFA基因敲除效率高达70.4%，VEGFA表达和分泌分别下降71.4%和73.4%，显著优于对照组（图3F）。这些结果共同证实，LNP-A4B3C7能够介导H2O2富集细胞（如CNV条件下病变的RPE细胞）中mRNA转染的增强，并适用于基因编辑。

进一步的体内小鼠玻璃体腔注射实验中，LNP-A4B3C7可在12小时内穿越视网膜，精准到达RPE层，且信号持续48小时以上。在激光诱导的CNV小鼠模型中，单次注射mCas9/sgVEGFA@LNP-A4B3C7，RPE细胞VEGFA基因敲除率达57%，mRNA和蛋白水平分别下降65.2%和50.3%（图4D-E），并且在四个主要脱靶位点仅出现轻微切割，表明脱靶效应极低（图4C）。

对于mCas9/sg VEGFA@LNP-A4B3C7的治疗效果，通过FFA、ICGA、OCT等多模态影像学和免疫荧光定量显示LNP-A4B3C7治疗组的CNV面积减少76.4%，与阿柏西普（Aflibercept）相当；

令人振奋的是，在35天后再次激光诱导CNV的“复发模型”中，LNP-A4B3C7组依然能显著抑制新生血管，而Aflibercept则因代谢快失效，显示出LNP-A4B3C7持久的基因治疗优势。最后，团队还检测了LNP-A4B3C7组炎症因子水平、视网膜组织和全身主要脏器均未见明显毒性或炎症反应，显示出良好的生物相容性和安全性。