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背景

DAPT作为 γ-分泌酶抑制剂，用于阻断 Notch1 信号通路的内源性激活。

在实验分组中，Mtb 感染的 THP-1 巨噬细胞被分为对照组、Mtb 组、DAPT 组、Andro 组等，DAPT 单独处理组验证了Notch1 通路抑制对下游炎症反应的影响。

结果表明，DAPT 处理与 Andro 作用相似，均能 抑制 Notch1 激活，从而减弱 Akt/mTOR及 NF-κB 信号，抑制 NLRP3 炎症小体活化，减少 IL-1β 等炎症因子的释放。

研究方法

采用 THP-1 巨噬细胞及小鼠腹腔巨噬细胞感染 Mtb H37Ra 菌株。

设置对照、DAPT、Andro 等不同处理组，检测炎症因子分泌（IL-1β, TNF-α, IL-6）、下游信号分子表达（Akt/mTOR/NF-κB）、以及巨噬细胞自噬水平。

建立 THP-1 与肺上皮细胞 A549 的共培养体系，检测炎症细胞因子对上皮细胞趋化因子（IL-8, MCP-1, IP-10）的调控。

研究结论

DAPT通过抑制 Notch1 通路，能够减少 Akt/mTOR 和 NF-κB 的活化。

DAPT 与 Andrographolide 的作用一致，均可促进自噬降解 NLRP3，从而显著降低 IL-1β 的产生，最终减轻 Mtb 感染相关的炎症反应。

该研究揭示了 Notch1/Akt/NF-κB 通路在结核感染炎症反应中的关键作用，并提示靶向 γ-分泌酶（DAPT）可作为潜在的宿主靶向治疗（HDT）策略。