在之前的巨噬细胞清除方案介绍-小鼠肝脏/脾脏篇中，我们给大家介绍了清除小鼠肝脏或者脾脏的给药方案。除了这两个器官，肺部的巨噬细胞也是研究的热门之一。

肺中的巨噬细胞主要可以分为两群，肺泡巨噬细胞（AM）和间质巨噬细胞（IM）。其中肺泡巨噬细胞在稳态下占肺泡细胞的90-95%，在宿主防御和肺部免疫调节中发挥重要作用。

本期我们就给大家分享一下使用氯膦酸盐脂质体清除小鼠肺泡巨噬细胞的方案。

一般性清除方案-肺/肺泡

根据之前的文献报道，气管或鼻内注射氯膦酸盐脂质体可以清除肺泡巨噬细胞。但是循环单核细胞可以转化并补充肺泡巨噬细胞。已知静脉注射可以清除循环中的单核细胞。因此，为了达到更好的清除效果，气管或鼻内注射的同时可以联合静脉注射。在此，我们总结了目前常见的肺泡清除的一般性方案。但是因为大家实验使用的小鼠品系，年龄和模型各不相同，建议大家结合文献进行给药方案的优化。

文献解读：

除了以上的一般性总结方案，我们也收集了几篇关于肺泡巨噬细胞清除的文献供大家参考。

文献一：

• 小鼠：Balb/c
• 注射方式：鼻内给药
• 注射方案：实验组每只小鼠鼻内给予5 mg/kg Clodronate Liposome，对照组小鼠给予等量Control Liposome
• 清除效果检测：注射后在不同时间点取肺泡灌洗液进行流式分析，结果显示注射Clodronate Liposome 12 h后即可明显清除肺泡巨噬细胞，注射72 h时清除效果更好。

图1：鼻内给予Clodronate Liposome清除肺泡巨噬细胞

(引用文献：Theranostics. 2024 Apr 8;14(6):2526-2543.)

文献二：

• 小鼠：C57BL/6
• 注射方式：气管给药联合静脉注射
• 注射方案：实验组每只小鼠先气管内给予100 μL Clodronate Liposome，分两次给药。气管注射2天后，每只小鼠定期静脉注射100 μL Clodronate Liposome。
• 清除效果检测：气管给药2天后，取肺泡灌洗液和肺组织制备得到的单细胞悬液分别进行流式分析，结果显示该方案可以显著清除肺泡灌洗液和肺组织中的巨噬细胞。

图2：Clodronate Liposome气管给药显著清除肺泡巨噬细胞

(引用文献：Nat Immunol. 2023 Mar;24(3):423-438.)

文献三：

• 小鼠：C57BL/6 J
• 注射方式：吸入联合静脉注射
• 注射方案：在进行X-ray辐射实验前两天，实验组每只小鼠吸入50 μL Clodronate Liposome，同时静脉注射150 μL Clodronate Liposome。对照组小鼠给与等量空白Liposome。实验中，为保持清除效果，每周定期给药2次直至实验结束。
• 清除效果检测：实验后取肺组织制备单细胞悬液，流式检测发现Clodronate Liposome的确可以清除肺泡巨噬细胞。

图3：吸入联合静脉注射显著清除肺泡巨噬细胞

(引用文献：Transl Oncol. 2024 Sep;47:102029.)

文献四：

• 小鼠：转基因小鼠
• 注射方式：气管内给药联合静脉注射
• 注射方案：实验中，每隔4天，实验组每只小鼠气管内给予50 μL Clodronate Liposome，同时每只小鼠静脉注射10 μL/g Clodronate Liposome。
• 清除效果检测：取实验组小鼠的肺泡灌洗液进行流式分析，Clodronate Liposome处理的确显著清除肺泡巨噬细胞。

图4：气管内给药联合静脉注射清除转基因小鼠的肺泡巨噬细胞

(引用文献：Immun Inflamm Dis. 2020 Jun;8(2):181-187.)

相关产品：