基因编辑鼠在医学研究中发挥了重要作用，它们被用于模拟多种人类疾病，如癌症、阿尔茨海默症、糖尿病和肥胖症等，为研究这些疾病的病理机制和治疗途径提供了重要模型。此外，基因编辑鼠在药物靶标筛选、基因治疗研究、免疫治疗、异种器官移植以及类器官培育等方面也显示出巨大潜力。

图1 基因编辑鼠发展历史

以CRISPR/Cas9为例：CRISPR/Cas9技术在小鼠模型的构建中发挥了重要作用，自2013年Le等人首次利用该系统对小鼠基因进行编辑并获得基因敲除小鼠以来，这一技术在小鼠研究中的应用迅速发展。CRISPR/Cas9技术使得在小鼠中实现单基因和多基因敲除成为可能，为构建疾病模型提供了强有力的工具，如成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、肺癌和心力衰竭模型等。此外，该技术还成功用于小鼠肝脏中Pcsk9基因的突变，导致胆固醇水平显著降低，为高胆固醇症的治疗提供了新思路。

基因编辑鼠鉴定

基因型鉴定是验证小鼠基因编辑成功与否的关键步骤。在基因敲入、基因敲除或转基因等编辑过程中，准确区分小鼠是否为杂合子或纯合子至关重要。目前常用的基因型鉴定方法包括直接PCR、PCR酶切、RT-PCR和测序等。其中，直接PCR因其快速、经济、操作简便等优点，广泛应用于基因型鉴定。

直接PCR的实验原理是通过提取小鼠的基因组DNA，利用PCR技术进行扩增，然后通过DNA电泳分析扩增产物的条带大小和数量差异，从而判断基因编辑是否成功。具体而言，基因编辑后的基因组在某些位置可能会发生插入、缺失或其他变异，这些变异会导致PCR扩增产物的条带大小或数量与野生型小鼠不同。通过这种差异，可以有效区分杂合子、纯合子和野生型小鼠，从而确认基因编辑的效果。

产品信息

APExBIO提供系列鼠尾基因型快速鉴定试剂盒，可用于小鼠、昆虫、鱼类的组织和细胞等的快速基因分型鉴定，产品信息如下：

客户案例

案例一：

Stimulator of interferon gene facilitates recruitment ofeffector CD8 T cells that drive neurofibromatosis type 1nerve tumor initiation and maintenance

期刊：Science Advances

影响因子：13.6

第一作者：Jay Pundavela

发表时间：2024年10月16日

试剂盒：Direct Mouse Genotyping Kit (Cat. No. K1025)

主要内容：本篇文章研究了干扰素基因刺激因子（STING）在神经纤维瘤病1型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PNFs）中的作用。研究发现，STING的抑制能够减少CXCL10的产生，进而降低效应CD8 T细胞的招募，影响PNFs的肿瘤形成。通过基因敲除和抑制剂的使用，研究团队揭示了STING通路激活对于CD8+ T细胞依赖的炎症反应至关重要，这些反应是PNFs启动和维持的关键因素。此外，研究还发现，缺乏适应性免疫细胞的小鼠不会形成PNFs，而从肿瘤携带小鼠转移CD8+ T细胞可以恢复PNFs的启动。这些发现表明，STING通路的激活在NF1相关肿瘤的发展中起着核心作用，并可能成为未来治疗的潜在靶点。

产品信息

APExBIO提供系列鼠尾基因型快速鉴定试剂盒，可用于小鼠、昆虫、鱼类的组织和细胞等的快速基因分型鉴定，产品信息如下：

客户案例

案例一：

Stimulator of interferon gene facilitates recruitment ofeffector CD8 T cells that drive neurofibromatosis type 1nerve tumor initiation and maintenance

期刊：Science Advances

影响因子：13.6

第一作者：Jay Pundavela

发表时间：2024年10月16日

试剂盒：Direct Mouse Genotyping Kit (Cat. No. K1025)

主要内容：本篇文章研究了干扰素基因刺激因子（STING）在神经纤维瘤病1型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PNFs）中的作用。研究发现，STING的抑制能够减少CXCL10的产生，进而降低效应CD8 T细胞的招募，影响PNFs的肿瘤形成。通过基因敲除和抑制剂的使用，研究团队揭示了STING通路激活对于CD8+ T细胞依赖的炎症反应至关重要，这些反应是PNFs启动和维持的关键因素。此外，研究还发现，缺乏适应性免疫细胞的小鼠不会形成PNFs，而从肿瘤携带小鼠转移CD8+ T细胞可以恢复PNFs的启动。这些发现表明，STING通路的激活在NF1相关肿瘤的发展中起着核心作用，并可能成为未来治疗的潜在靶点。

案例二：

Intestinal epithelial damage-derived mtDNA activates STING-IL12 axis in dendritic cells to promote colitis

期刊： Theranostics

影响因子：12.4

第一作者：Yajie Cai

发表时间：2024年07月16日

试剂盒：Direct Mouse Genotyping Kit (Cat. No. K1025)

主要内容：这篇文章研究了在溃疡性结肠炎（UC）中，肠道上皮细胞损伤释放的线粒体DNA（mtDNA）如何激活树突细胞内的STING-IL12信号通路，进而促进结肠炎的发生。研究团队利用基因敲除小鼠模型，发现成年小鼠中髓样细胞STING的敲除能够减轻由葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急性和慢性结肠炎，以及结肠炎相关癌症（CAC）。然而，在新生小鼠或已存在肿瘤的小鼠中，髓样STING的缺失会损害免疫耐受性和抗肿瘤免疫能力。研究还发现，受损结肠类器官释放的与线粒体转录因子相关蛋白（TFAM）结合的mtDNA，而非细菌产物，通过内吞作用而非细胞外囊泡（EVs）激活树突细胞中的STING。STING的激活需要IRF3和NF-κB的参与，以促进IL-12家族细胞因子的表达，影响Th1和Th17细胞的分化，从而在结肠炎中引发过度炎症反应。这项研究为STING作为UC和CAC治疗靶点提供了新的证据，并可能为未来的治疗策略提供方向。