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YK-4-279

 
Catalog No.
A3946
RNA解旋酶A(RHA)抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 454.00
现货
10mg
¥ 636.00
现货
50mg
¥ 1,909.00
现货
100mg
¥ 2,863.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

YK-4-279是一种RNA解旋酶A(RHA)结合致癌转录因子EWS-FLI1的抑制剂。

EWS-FLI1是一种无序蛋白,可阻碍标准的基于结构的小分子抑制剂的设计。EWS-FLI1与RNA解旋酶A(RHA)的结合对于其致癌功能非常重要。

在体外:10 mM的YK-4-279处理的ESFT细胞可使EWS-FLI1从RHA上脱离,与其KD值一致。以3 mM和10 mM的YK-4-279处理18 h,EWS-FLI1转染细胞表现出剂量依赖的启动子活性减少。与未转化的HEK293细胞相比,YK-4-279对ESFT细胞是相对特异的[1]。

在体内,YK-4-279处理的携带CHP-100小鼠的肿瘤生长速率比携带PC3前列腺癌肿瘤的小鼠要低。五个ESFT(TC71和CHP-100)异种移植物独立实验的累积数据表明,YK-4-279处理的小鼠表现出显著的整体肿瘤减少。除小鼠腹腔的无菌性炎性病变外,YK-4-279处理的小鼠的病理学分析并未发现毒性迹象[1]。

临床试验:目前无临床试验数据。

参考文献:
[1] Erkizan HV, Kong Y, Merchant M, Schlottmann S, Barber-Rotenberg JS, Yuan L, Abaan OD, Chou TH, Dakshanamurthy S, Brown ML, Uren A, Toretsky JA.  A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma. Nat Med. 2009;15(7):750-6.

化学属性

StorageStore at -20°C
M.Wt366.2
Cas No.1037184-44-3
FormulaC17H13Cl2NO4
SynonymsYK 4-279
Solubilityinsoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥24.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name4,7-dichloro-3-hydroxy-3-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-1H-indol-2-one
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCOC1=CC=C(C=C1)C(=O)CC2(C3=C(C=CC(=C3NC2=O)Cl)Cl)O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1-3]:

细胞系

VCaP 细胞,LNCaP细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于16.35 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

10 μM,48小时

应用

YK-4-279抑制ERG和ETV1介导的转录活性。YK-4-279与ERG结合,亲和力(KD)为11.7 μM,与ETV1结合,亲和力为17.4 μM。在LNCaP细胞中,YK-4-279(1 μM)降低MMP13的基因表达,而对ETV1没有显著减少。在VCaP细胞中,YK-4-279(10 μM,48小时)降低了PLAU、ADAM19和PLAT mRNA的表达。YK-4-279抑制VCaP(10 μM)和LNCaP(1 μM)细胞侵袭HUVECs。在高通量LNCaP细胞中,YK-4-279(10 μM)抑制划痕实验中的细胞运动。YK-4-279具有抗增殖活性,在原代细胞系ES925和GUES1中,IC50值为1和8 μM。在四种ESFT细胞系(TC32、A4573、TC71和ES925)中,YK-4-279诱导caspase-3活性。高剂量(50 μM)YK-4-279处理TC32、HEK293、HFK和HEC 6小时,引起ESFT细胞显著凋亡。在LNCaP-luc-M6细胞中,YK-4-279(1 μM)显著降低ETV1靶基因的mRNA水平,包括MMP7、MMP13、FKBP10和GLYATL2,不影响ETV1的表达。YK-4-279治疗LNCaP-luc-M6细胞导致细胞迁移显著降低。

动物实验 [2,3]:

动物模型

携带ESFT(原位)或前列腺癌细胞异种移植肿瘤的SCID/bg小鼠,皮下注射LNCaP-luc-M6的SCID/beige小鼠

给药剂量

腹腔注射,1.5 mg/剂量,每周3次;75 mg/kg,每周三次和150 mg/kg,每周五次

应用

腹腔注射1.5 mg剂量YK-4-279抑制ESFT异种移植肿瘤的生长。在皮下注射LNCaP-luc-M6细胞的SCID/beige小鼠中,每周三次75 mg/kg或每周五次150 mg/kg剂量YK-4-279减少肿瘤生长并抑制肺转移。YK-4-279处理导致LNCaP-luc-M6动物中MMP7、GLYATL2和FKBP10基因表达降低。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Rahim S, Beauchamp E M, Kong Y, et al. YK-4-279 inhibits ERG and ETV1 mediated prostate cancer cell invasion[J]. PloS one, 2011, 6(4): e19343.

[2]. Erkizan H V, Kong Y, Merchant M, et al. A small molecule blocking oncogenic protein EWS-FLI1 interaction with RNA helicase A inhibits growth of Ewing's sarcoma[J]. Nature medicine, 2009, 15(7): 750-756.

[3]. Rahim S, Minas T, Hong S H, et al. A small molecule inhibitor of ETV1, YK-4-279, prevents prostate cancer growth and metastasis in a mouse xenograft model[J]. PloS one, 2014, 9(12): e114260.

生物活性

Description YK-4-279是RNA解旋酶A(RHA)与致癌转录因子EWS-FLI1结合的抑制剂。
靶点 RNA Helicase A          
IC50            

质量控制