XL388

XL388是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50值为9.9 nM[1]。

mTOR是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）细胞存活途径中的成员，可监控营养物质可用性、细胞能量水平、氧水平和促有丝分裂信号，在细胞生长调控和增殖中扮演重要角色[1]。

在MCF-7细胞中，XL388可阻断p70S6K对mTORC1的磷酸化作用，IC50值为94 nM，并可阻断AKT对mTORC2的磷酸化作用，IC50值为350 nM。单独以XL388试验时，体外造血肿瘤细胞系的细胞活力被抑制。另外，XL388在基于细胞的检测中可协同加强化疗的作用，降低细胞活力[1]。

小鼠每天一次口服XL388可见其在多种异种移植模型中表现出强有力的抗肿瘤活性，尤其是在MCF-7异种移植模型中，其表现出超过100%的肿瘤生长抑制[1]。XL388在多个物种中具有很强的药代动力学性质和良好的口服暴露度。具有MCF-7异种移植肿瘤的无胸腺裸鼠口服XL388，其表现出显著的和剂量依赖的抗肿瘤活性，表明阻断mTOR信号途径是抗肿瘤活性的可能靶点[2]。

参考文献：
[1].  Nicole Miller. Abstract B146: XL388: A novel, selective, orally bioavailable mTORC1 and mTORC2 inhibitor that demonstrates pharmacodynamic and antitumor activity in multiple human cancer xenograft models. Mol Cancer Ther, 2009, 8(12 Suppl):B146.
[2]. Takeuchi CS, Kim BG, Blazey CM, et al. Discovery of a Novel Class of Highly Potent, Selective, ATP-Competitive, and Orally Bioavailable Inhibitors of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR). J Med Chem, 2013, 56(6):2218-34.