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XL-888Hsp90抑制剂

XL-888

产品编号:A4388
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥3,200.00 10-15 工作日发货
5mg ¥1,600.00 10-15 工作日发货
10mg ¥2,500.00 10-15 工作日发货
25mg ¥4,400.00 10-15 工作日发货
50mg ¥7,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Azimi A, Caramuta S, et al. "Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors." Mol Syst Biol. 2018 Mar 5;14(3):e7858. PMID:29507054

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

XL-888

相关生物数据

XL-888

XL-888 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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C1
V1
C2
V2

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XL-888 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1149705-71-4 SDF Download SDF
别名 Xl 888, Xl888
化学名 2-(butan-2-ylamino)-4-N-[(1R,5S)-8-[5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-5-methylbenzene-1,4-dicarboxamide
SMILES CCC(C)NC1=CC(=C(C=C1C(=O)N)C)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5
分子式 C29H37N5O3 分子量 503.64
溶解度 ≥18.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 XL-888是一种可口服的和ATP竞争性的热休克蛋白90(Hsp90)小分子抑制剂,IC50值为24 nM。
靶点 Hsp90          
IC50 24 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

耐Vemurafenib黑色素瘤细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

300 nM;72或144小时

实验结果

在耐Vemurafenib黑色素瘤细胞系中,XL888 (300 nM) 诱导细胞凋亡 (> 66%) 和线粒体膜电位减少。

动物实验 [1]:

动物模型

携带M229R细胞异种移植瘤的小鼠模型

给药剂量

100 mg/kg;口服给药;每周3次,持续15天

实验结果

在SCID小鼠中,XL888 (100 mg/kg) 显著诱导M229R细胞异种移植瘤消退。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Paraiso KH, Haarberg HE, Wood E, Rebecca VW, Chen YA, Xiang Y, Ribas A, Lo RS, Weber JS, Sondak VK, John JK, Sarnaik AA, Koomen JM, Smalley KS. The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012; 18(9):2502-2514.

产品描述

XL-888是一种新型可口服的热休克蛋白90(HSP90)抑制剂,选择性抑制HSP90α和HSP90β,IC50值分别为22 nM和44 nM,它对其它多种不同激酶具有明显较弱的抑制作用,IC50值均超过3600 nM。X-射线晶体学分析表明,XL-888通过在其N-(R)-仲丁基邻氨基苯甲酰胺部分与HSP90的ASP93之间形成氢键,从而与HSP90结合。最近的研究表明,在一系列肿瘤细胞中,XL-888具有强烈的抗增殖活性,IC50范围介于0.1-45.5 nM之间。

参考文献:
Paraiso KH, Haarberg HE, Wood E, Rebecca VW, Chen YA, Xiang Y, Ribas A, Lo RS, Weber JS, Sondak VK, John JK, Sarnaik AA, Koomen JM, Smalley KS.  The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012; 18(9):2502-2514
Bussenius J, Blazey CM, Aay N, Anand NK, Arcalas A, Baik T, Bowles OJ, Buhr CA, Costanzo S, Curtis JK, DeFina SC, Dubenko L, Heuer TS, Huang P, Jaeger C, Joshi A, Kennedy AR, Kim AI, Lara K, Lee J, Li J, Lougheed JC, Ma S, Malek S, Manalo JC, Martini JF, McGrath G, Nicoll M, Nuss JM, Pack M, Peto CJ, Tsang TH, Wang L, Womble SW, Yakes M, Zhang W, Rice KD.  Discovery of XL888: a novel tropane-derived small molecule inhibitor of HSP90. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22(17): 5396-5404.