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WWL 70α/β水解酶域6抑制剂

WWL 70

产品编号:A8891
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,100.00 10-15 工作日发货
5mg ¥800.00 10-15 工作日发货
10mg ¥1,200.00 10-15 工作日发货
50mg ¥4,800.00 10-15 工作日发货
2000mg ¥65,000.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

WWL 70

WWL 70 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

WWL 70 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 947669-91-2 SDF Download SDF
化学名 4'-carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl methyl(3-(pyridin-4-yl)benzyl)carbamate
SMILES O=C(N(C)CC1=CC=CC(C2=CC=NC=C2)=C1)OC3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C(N)=O)C=C4
分子式 C27H23N3O3 分子量 437.49
溶解度 ≥14.45mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

HEK293细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

10 μM,10 min

实验结果

去极化诱导的激发抑制(DSE)是大麻素介导的短期逆行神经元可塑性的主要形式,并且在许多脑区中发现。ABHD6不存在于自激神经元的突触前,ABHD6抑制剂WWL70对自发DSE时间进程没有影响。

动物实验: [1]

动物模型

雄性C57BL/6小鼠, 25–30 g

给药剂量

在TBI后30分钟腹腔注射溶解在1%DMSO的生理盐水中的WWL70(5 mg/kg或10 mg/kg),每天一次,持续时间大于等于7天,具体时间取决于实验设计。

实验结果

WWL70是一种选择性ABHD6抑制剂,改善运动协调和工作记忆性能。WWL70减少皮质中的损伤体积和树突回中的神经变性,它还抑制诱导型一氧化氮合酶和环加氧酶-2的表达,并在TBI后3和7天增强同侧皮质中精氨酸酶-1的表达,表明小胶质细胞/巨噬细胞在治疗后从M1转换到M2表型。在TBI后3和7天的血脑屏障功能障碍显著降低。此外,WWL70的有益效果包括大麻素1型和2型受体的上调和活化,这种效果归因于细胞外信号调节激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Straiker A1, Hu SS, Long JZ et al. Monoacylglycerol lipase limits the duration of endocannabinoid-mediated depolarization-induced suppression of excitation in autaptic hippocampal neurons. Mol Pharmacol. 2009 Dec;76(6):1220-7.

2. Tchantchou F1, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration, alleviates blood brain barrier breakdown, and improves functional recovery in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013 Apr 1;30(7):565-79.

产品描述

WWL70是α/β水解酶域6(ABHD6)的有效抑制剂,其IC50值为70 nM[1]。

WWL70是氨基甲酸酯18(由功能蛋白组学方法筛选出来的ABHD6先导抑制剂)的O-芳基化修饰衍生物。WWL70比氨基甲酸酯18的作用强约5倍。竞争活性蛋白质表达谱分析(ABPP)与脑膜蛋白组学方法测定表明,效能的增加并不影响WWL 70和氨基甲酸酯18的选择性。在WWL 70处理的蛋白质组中,与对其它27个SH活性相比,WWL70选择性抑制ABHD6,除ABHD10外,其活性显著减少。然而,100 μM的WWL70对重组ABHD10没有影响,提示ABHD10不是真正的靶点[1]。

参考文献:
[1] Li W, Blankman J L, Cravatt B F.  A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. Journal of the American Chemical Society, 2007, 129(31): 9594-9595.