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WH-4-023Lck/Src抑制剂

WH-4-023

产品编号:B8003
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥4,000.00 现货
100mg ¥6,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

WH-4-023 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

WH-4-023 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 837422-57-8 SDF Download SDF
化学名 2,6-dimethylphenyl (2,4-dimethoxyphenyl)(2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)carbamate
SMILES CN1CCN(C2=CC=C(NC3=NC(N(C4=CC=C(OC)C=C4OC)C(OC5=C(C)C=CC=C5C)=O)=CC=N3)C=C2)CC1
分子式 C32H36N6O4 分子量 568.67
溶解度 ≥56.9mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验[1]:

Lck激酶实验

采用激酶实验检测WH-4-023对Lck的抑制作用。Lck均相时间分辨荧光激酶实验涉及有或无WH-4-023存在条件下胃泌素的生物素化底物肽的ATP依赖性磷酸化。ATP、胃泌素和Lck的终浓度分别为0.5 μM、1.2 μM和250 pM。缓冲液配置如下:50 mM HEPES pH=7.5,2 mM DTT,5 mM MnCl2,20 mM MgCl2,50 mM NaCl,0.05% BSA。加入160 μL检测试剂猝灭终止反应,检测试剂配置如下:50 mM Tris,pH=7.5,3 mM EDTA,100 mM NaCl,0.05% BSA,0.1% Tween-20。读数之前加入终浓度为0.4 μg/mL的链霉亲和素别藻蓝蛋白和0.025 nM的抗磷酸酪氨酸抗体,在激发光320 nm,发射光615和655 nm的条件下读取酶联板的数据。

细胞实验[2]:

细胞系

人原始多能细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1 μM

应用

WH-4-023是一个强效的选择性Src和Lck抑制剂,对Src和Lck的IC50分别为6 nM和2 nM[1]。在含有WH-4-023的培养基中培养人原始多能细胞,WH-4-023可提高活GFP+ 细胞的比例,若去掉WH-4-023,细胞形态改变,OCT4-DPE-GFP报告基因活性有轻微的下降[2]。

References:

[1]. Martin M W, Newcomb J, Nunes J J, et al. Novel 2-aminopyrimidine carbamates as potent and orally active inhibitors of Lck: synthesis, SAR, and in vivo antiinflammatory activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2006, 49(16): 4981.

[2]. Theunissen T W, Powell B E, Wang H, et al. Systematic Identification of Defined Conditions for Induction and Maintenance of Naive Human Pluripotency[J]. Cell stem cell, 2014, 15(4): 471.

产品描述

WH-4-023是一种有效的和选择性的Lck和Src抑制剂,IC50值分别为2和6 nM[1]。

淋巴细胞特异性激酶(Lck)是一种酪氨酸激酶,在淋巴细胞的细胞内信号途径中起重要作用。Src是一种非受体酪氨酸激酶蛋白,参与胚胎发育和细胞生长的调控[1]。据报道,Lck和Src的异常表达与多种癌症相关[2]。

在巨噬细胞中,WH-4-023不仅抑制在门控位点含有Thr残基的多种蛋白酪氨酸激酶,如FGF和Ephrin受体,还作用于Src家族成员(Src、Lck和Yes)和BTK。而且,WH-4-023抑制SIK 1、2和3,IC50值分别为10、22和60 nM,而对AMPK相关激酶亚家族的任何其它成员均没有抑制活性,而这些成员在门控位点均没有大的疏水残基(Met或Leu)[3]。

据报道,WH-4-023增加LPS刺激的IL-10的产生,极大抑制促炎细胞因子的分泌[2]。

参考文献:
[1].  Martin MW, Newcomb J, Nunes JJ, et al. Novel 2-aminopyrimidine carbamates as potent and orally active inhibitors of Lck: synthesis, SAR, and in vivo antiinflammatory activity. J Med Chem, 2006, 49(16): 4981-4991.
[2].  Lin YL, Roux B. Computational analysis of the binding specificity of Gleevec to Abl, c-Kit, Lck, and c-Src tyrosine kinases [J]. J Am Chem Soc, 2013, 135(39):14741-14753.
[3].  Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.