VX-702
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂，IC50值4 - 20 nM[1]。
p38促分裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）也叫MAPK14，是一类促分裂原活化蛋白激酶，在控制应对细胞因子和压力的细胞反应中发挥重要作用[1 - 3]。
VX-702是p38α MAPK有效的抑制剂，相比于第一个报导的p38α MAPK抑制剂，VX-702具有更好的亲和力和更大的选择性。用PLT(血小板)进行测试发现，在7天储存期内VX-702使PLT线粒体、功能、结构和代谢参数保持地更好，在额外搅动中断的情况下可恢复PLT至不断搅动的血小板水平[2，4]。
在分离的灌注大鼠肾脏(IPRK)模型中，剂量在100和600 ng/mL间的VX-702表现出线性排泄和清除数据，这与肾的净重吸收一致。此外，VX-702不是肾有机阴离子和有机阳离子运输系统的底物[3]。
参考文献：
[1]. Kuliopulos, A., R. Mohanlal, and L. Covic, Effect of selective inhibition of the p38 MAP kinase pathway on platelet aggregation. Thromb Haemost, 2004. 92(6): p. 1387-93.
[2]. Skripchenko, A., et al., An inhibition of p38 mitogen activated protein kinase delays the platelet storage lesion. PLoS One, 2013. 8(8): p. e70732.
[3]. Tamhane, M., et al., Comparative renal excretion of VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, and methotrexate in the perfused rat kidney model. Drug Dev Ind Pharm, 2010. 36(3): p. 315-22.
[4]. Wagner, S.J., et al., Amelioration of lesions associated with 24-hour suboptimal platelet storage at 16 degrees C by a p38MAPK inhibitor, VX-702. Vox Sang, 2015. 108(3): p. 226-32.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 404.33 |
| Cas No. | 479543-46-9; 745833-23-2 |
| Formula | C19H12F4N4O2 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥20.2 mg/mL in DMSO; ≥3.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 6-(N-carbamoyl-2,6-difluoroanilino)-2-(2,4-difluorophenyl)pyridine-3-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C(=C1)F)N(C2=NC(=C(C=C2)C(=O)N)C3=C(C=C(C=C3)F)F)C(=O)N)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
血小板 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于20.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
IC50: 4-20 nM |
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应用 |
在用LPS引发的离体血液测定中，VX-702以剂量依赖方式抑制IL-6、IL-1β和TNFα的产生，IC50分别59、122和99 ng/ml。从健康个体制备凝胶过滤的血小板中，用1 μM VX-702预孵育完全或部分抑制血小板活化，IC50为4-20 nM。在存在或不存在血小板抑制剂如阿司匹林、肝素或apyrase的情况下，VX-702对由p38MAPK激动剂如凝血酶、SFLLRN、AYPGKF和胶原诱导的血小板聚集没有影响。VX-702不直接引起血小板聚集或诱导Ca2+动员以及影响剪切应激引起的基底聚集。VX-702对血小板功能没有显著影响，估计也不会引起治疗患者血液学副作用的风险升高。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
胶原诱导的关节炎小鼠模型 |
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给药剂量 |
口服，0.1 mg/kg，5 mg/kg，每天两次 |
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应用 |
在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，每天两次0.1 mg/kg VX-702效果与0.1 mg/kg的methotrexate效果相当，methotrexate是常用的抗风湿药物。在相同模型中，通过腕关节侵蚀的抑制百分比和炎症评分测量发现，每日两次5 mg/kg VX-702效果相当于每天一次prednisolone（10 mg/kg）。将缺血再灌注损伤后心肌损伤的雄性Sprague Dawley大鼠随机分为接受对照或VX-702（5或50 mg/kg），结果表明，与非局部缺血组织相比，缺血组织中的荧光MK2明显增加。该作用在VX-702组中以剂量依赖性方式降低。VX-702选择性抑制缺血后p38 MAPK的活化，对ERK和JNK无影响。50-mg/kg组MI/AAR比值明显低于其他两组。口服VX-702可减少缺血再灌注损伤后的心肌损伤。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Ding C. Drug evaluation: VX-702, a MAP kinase inhibitor for rheumatoid arthritis and acute coronary syndrome[J]. Current opinion in investigational drugs, 2006, 7(11): 1020-1025. |
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| Description | VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂。 | |||||
| 靶点 | p38α | |||||
| IC50 | 4 nM-20 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
