VX-680 (MK-0457,Tozasertib)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
VX-680也称为MK-0457或者tozasertib，通过分子筛选技术发现，是一种有效的pan-aurora激酶抑制剂，也可抑制其他激酶，包括Src、GSK3β、Flt3、JAK2、BCR-Abl (野生型)和BCR-Abl (T315I 突变型)，它结合于非Aurora激酶的无活性构象，抑制酶的激活，从而引起其他一系列激酶的抑制。在细胞系和/或异种移植动物模型中，VX-680对各种肿瘤类型表现出高度的抗肿瘤活性，包括卵巢癌、肾细胞癌、甲状腺癌、口腔鳞状细胞癌，CML(野生型和突变BCR-Abl)、AML和MM[1]。
参考文献：
[1] Myke R. Green, Joseph E. Woolery, and Daruka Mahadevan. Update on aurora kinase targeted therapeutics in oncology. Expert Opin Drug Discov. 2011; 6(3): 291-307
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 464.59 |
| Cas No. | 639089-54-6 |
| Formula | C23H28N8OS |
| Solubility | ≥23.25 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]cyclopropanecarboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)N3CCN(CC3)C)SC4=CC=C(C=C4)NC(=O)C5CC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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激酶抑制实验 |
丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶催化NADH氧化，伴随着ATP的消耗，观察在340 nm处的吸光值降低。反应包括100 mM Tris (pH 8), 10 mM MgCl2, 2.2 mM ATP, 1 mM磷酸烯醇丙酮酸, 0.6 mg/mL NADH, 75 units/mL丙酮酸激酶, 105 units/mL乳酸脱氢酶和0.5 mM底物多肽(序列为：EAIYAAPFAKKK)。加入足量的激酶开始反应 (75 μL)，反应所需的激酶浓度达到30 nM。在30 °C下，用微量滴定板分光光度计测定30分钟内的吸收率减少值。将3.75 μL VX-680加入100% DMSO中，或单独使用DMSO，获得抑制常数。按如下公式计算Ki值，Ki = IC50 / (1 + [S]/Kd)，[S] = [ATP] = 2.2 mM，Kd (of ATP to Abl) = 70 μM。对于野生型和H396P Abl激酶区，假设Kd (ATP)为μM，计算以上各值。 |
| 细胞实验 [2]: | |
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细胞系 |
CAL-62细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
5 ~ 500 nM；4天 |
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实验结果 |
VX-680呈时间依赖性地抑制CAL-62增殖。 |
| 动物实验 [3]: | |
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动物模型 |
携带HL-60白血病细胞的雌性无胸腺NCr裸鼠 |
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给药剂量 |
12.5、25、50或70 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续13天 |
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实验结果 |
在携带HL-60白血病细胞的雌性无胸腺NCr裸鼠中，VX-680（70 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续13天）减少98％的肿瘤体积。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Young MA, Shah NP, Chao LH, Seeliger M, Milanov ZV, Biggs WH 3rd, Treiber DK, Patel HK, Zarrinkar PP, Lockhart DJ, Sawyers CL, Kuriyan J. Structure of the kinase domain of an imatinib-resistant Abl mutant in complex with the Aurora kinase inhibitor VX-680. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):1007-14. [2]. Arlot-Bonnemains Y, Baldini E, Martin B, Delcros JG, Toller M, Curcio F, Ambesi-Impiombato FS, D'Armiento M, Ulisse S. Effects of the Aurora kinase inhibitor VX-680 on anaplastic thyroid cancer-derived cell lines. Endocr Relat Cancer. 2008 Jun;15(2):559-68. [3]. Harrington EA, Bebbington D, Moore J, Rasmussen RK, Ajose-Adeogun AO, Nakayama T, Graham JA, Demur C, Hercend T, Diu-Hercend A, Su M, Golec JM, Miller KM. VX-680, a potent and selective small-molecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat Med. 2004 Mar;10(3):262-7. Epub 2004 Feb 22. |
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| Description | VX-680是一种Aurora激酶抑制剂，作用于Aurora A、C、 B、 FLT3 和 Bcr-Abl的Ki值分别为0.6 nM、4.6 nM、18 nM、30 nM和30 nM。 | |||||
| 靶点 | Aurora A | Aurora B | Aurora C | FLT3 | Bcr-Abl | |
| IC50 | 0.6 nM (Ki) | 4.6 nM (Ki) | 18 nM (Ki) | 30 nM (Ki) | 30 nM (Ki) | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
