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VS-5584 (SB2343)

现货
Catalog No.
A3927
MTOR/P13K抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 990.00
现货
5mg
¥ 900.00
现货
10mg
¥ 1,200.00
现货
50mg
¥ 4,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

VS-5584 (SB2343), a purine analog, is a novel small-molecule inhibitor of both mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase and all class I phosphoinostide 3-kinase (PI3K) isoforms that ATP-competitively inhibits the activity of mTOR, PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ and PI3Kδ with values of 50% inhibition concentration IC50 of 37 nmol/L, 16 nmol/L, 68 nmol/L, 25 nmol/L and 42 nmol/L respectively. VS-5585 robustly modulates the cellular PI3K/mTOR pathway, one of the most commonly activated signaling pathways in human cancer, through inhibition of phosphorylation of substrates downstream of PI3K and mTORC1/2. Moreover, VS-5584 has been found to dose-dependently inhibit PI3K/mTOR signaling in tumor tissue resulting in tumor growth inhibition in human xengograft models.

Reference

Hart S, Novotny-Diermayr V, Goh KC, Williams M, Tan YC, Ong LC, Cheong A, Ng BK, Amalini C, Madan B, Nagaraj H, Jayaraman R, Pasha KM, Ethirajulu K, Chng WJ, Mustafa N, Goh BC, Benes C, McDermott U, Garnett M, Dymock B, Wood JM. VS-5584, a novel and highly selective PI3K/mTOR kinase inhibitor for the treatment of cancer. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):151-61. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0466. Epub 2012 Dec 27.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt354.41
Cas No.1246560-33-7
FormulaC17H22N8O
SynonymsSB-2343;VS5584;VS 5584;SB2343;SB 2343
Solubility≥17.7 mg/mL in DMSO, ≥4.71 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.23 mg/mL in H2O
Chemical Name5-(8-methyl-2-morpholin-4-yl-9-propan-2-ylpurin-6-yl)pyrimidin-2-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=NC2=C(N=C(N=C2N1C(C)C)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

体外mTOR激酶实验

在10 μL测定缓冲液 (50 mM Hepes pH 7.5, 10 mM MgCl2, 3 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0.01%Tween-20) 中,反应混合物由以下成分组成:0.10 μg/mL自制mTOR酶,0.05 μM ULight-eIF4E-结合蛋白1 (Thr37/46) 和10 μM ATP。将混合物置于室温下孵育60分钟。10 μL检测混合物包括16 mM EDTA,0.004mM Eu-W1024-标记的抗磷酸化eIF4E结合蛋白1-(Thr37/46) 抗体和1 × LANCE?检测缓冲液。加入上述检测混合物,再将其孵育60分钟。

细胞实验 [1]:

细胞系

H929细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

高达10 μM;48小时

实验结果

在多种癌细胞中,VS-5584表现出较高的抗增殖活性。其中,H929细胞(多发性骨髓瘤)对VS-5584最敏感 (IC50 = 48 nM)。

动物实验 [1]:

动物模型

PTENnull人前列腺PC3细胞异种移植肿瘤模型

给药剂量

11或25 mg/kg;口服给药;每日1次,持续28天

实验结果

在PTENnull人前列腺PC3细胞异种移植肿瘤模型中,11和25 mg/kg VS-5584引起显著的肿瘤生长抑制 (TGI) (分别为79%和113%)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Hart S, Novotny-Diermayr V, Goh KC, Williams M, Tan YC, Ong LC, Cheong A, Ng BK, Amalini C, Madan B, Nagaraj H, Jayaraman R, Pasha KM, Ethirajulu K, Chng WJ, Mustafa N, Goh BC, Benes C, McDermott U, Garnett M, Dymock B, Wood JM. VS-5584, a novel and highly selective PI3K/mTOR kinase inhibitor for the treatment of cancer. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):151-61.

生物活性

描述 VS-5584 (SB2343)是一种有效的和选择性的PI3K/mTOR双重抑制剂,作用于mTOR和PI3Kα/β/δ/γ,IC50值分别为3.4 nM和2.6-21 nM。
靶点 mTOR PI3Kα PI3Kα-H1047 PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ
IC50 3.4 nM 2.6 nM 3.3 nM 21 nM 2.7 nM 3.0 nM

质量控制