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Vandetanib (ZD6474)

凡德他尼
Catalog No.
A8555
VEGFR2/EGFR拮抗剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 727.00
现货
25mg
¥ 545.00
现货
100mg
¥ 1,772.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

ZD6474是VEGFR-2和EGFR的双重抑制剂,IC50值分别为40 nM和500 nM[1]。

在体外实验中,ZD6474对重组VEGFR-2和EGFR具有有效的抑制活性,对VEGFR-2的抑制作用比对VEGFR-3(Flt-4)激酶强2.7倍,而比VEGFR-1强40倍。在人脐静脉内皮细胞中,ZD6474显著抑制VEGF和EGF刺激的细胞增殖,IC50值分别为60和170 nM。通过抑制EGFR的激酶活性,ZD6474能抑制多种肿瘤细胞系的生长,包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌和结肠癌。除此之外,在多个肿瘤异种移植模型中,ZD6474以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。

参考文献:
[1] Ryan A J, Wedge S R.  ZD6474–a novel inhibitor of VEGFR and EGFR tyrosine kinase activity[J]. British journal of cancer, 2005, 92: S6-S13.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt475.35
Cas No.443913-73-3
FormulaC22H24BrFN4O2
SynonymsZD6474
Solubilityinsoluble in H2O; ≥11.88 mg/mL in DMSO with gentle warming; ≥8.74 mg/mL in EtOH
Chemical NameN-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN1CCC(CC1)COC2=C(C=C3C(=C2)N=CN=C3NC4=C(C=C(C=C4)Br)F)OC
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验: [1]

细胞系

TT和MZ-CRC-1小鼠

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

250 nM,5 天,TT cells ;6天,MZ-CRC-1细胞

实验结果

药物处理5天后,载体处理的TT细胞(携带RET/C634W)数量为1300×103,250 nM ZD6474处理的TT数量为800×103。用载体或250 nM ZD6474处理携带RET/M918T的MZ-CRC-1细胞,持续6天,数量分别为1144×103和712×103。在TT细胞中,ZD6474在针对RET激酶的IC50范围内的剂量下产生一定的细胞毒性。台盼蓝排除活性测定证实,1?5 μM的化合物在1周的治疗时呈现细胞毒性。

动物实验: [2]

动物模型

注射TKKK-Luc和OZ-Luc细胞的雌性BALB/c-nu/nu无胸腺小鼠

给药剂量

口服,50、25或12.5mg/kg,每天

实验结果

将小鼠随机分为四个治疗组,即vandetanib 50、25或12.5 mg/kg,每天给药,设置载体对照组。治疗从第二天开始并持续至少4周。在较低剂量12.5-25 mg/kg下,Vandetanib显著抑制TKKK-Luc异种移植物的生长,而在50 mg/kg的vandetanib剂量下观察到OZ-Luc异种移植物肿瘤的减少。在研究结束时,在vandetanib 50 mg/kg组的OZ-Luc异种移植物和12.5-50 mg/kg组的TKKK-Luc异种移植物中的肿瘤体积显著低于载体处理的对照组 。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Vitagliano D, De Falco V, Tamburrino A, et al. The tyrosine kinase inhibitor ZD6474 blocks proliferation of RET mutant medullary thyroid carcinoma cells. Endocrine-related cancer, 2011, 18(1): 1-11.

[2] Yoshikawa D, Ojima H, Kokubu A, et al. Vandetanib (ZD6474), an inhibitor of VEGFR and EGFR signalling, as a novel molecular-targeted therapy against cholangiocarcinoma. British journal of cancer, 2009, 100(8): 1257-1266.

生物活性

描述 Vandetanib (ZD6474)是一种有效的VEGFR2拮抗剂,IC50值为40 nM。
靶点 VEGFR2          
IC50 40 nM          

质量控制