Valproic acid sodium salt (Sodium valproate)

IC50: 0.4 mM

Valproic acid（VPA）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过组蛋白乙酰化/去乙酰化控制染色质重建，目前已知可修饰大量非组蛋白以调节多种细胞过程。

体外：VPA具有细胞神经保护特性。在培养的神经元中，VPA保护细胞免受毒胡萝卜内脂诱导的内质网应激、谷氨酸诱导的兴奋性毒性以及脂多糖（LPS）-诱导的多巴胺能神经元死亡。在中脑神经元的神经胶质细胞培养物中，VPA还抑制LPS诱导的小胶质细胞介导的炎症[1]。

体内：pMCAO之后注射VPA可以降低脑梗死体积。损伤后VPA治疗还减少小胶质细胞的数量、抑制小胶质细胞活化并抑制缺血大脑中的其他炎性标志物。VPA治疗防止乙酰化组蛋白H3的减少。此外，VPA超诱导热休克蛋白70并阻断pMCAO诱导的环氧合酶-2下调。VPA治疗改善pMCAO大鼠的感觉、运动和反射功能[1]。

临床试验：在CRPC患者中，VPA水平和VPA曝光时间是前列腺特异性抗原（PSA）下降的独立预测因子。口服VPA在这类患者中无良好耐受性，出现1级和2级神经系统症状和疲劳。总VPA和游离VPA水平可用于防止口服VPA的严重毒性。口服VPA引起的 PSA应答与HDAC抑制未必相关[2]。

参考文献：
[1] Kim HJ,Rowe M,Ren M,Hong JS,Chen PS,Chuang DM.  Histone deacetylase inhibitors exhibit anti-inflammatory and neuroprotective effects in a rat permanent ischemic model of stroke: multiple mechanisms of action. J Pharmacol Exp Ther.2007 Jun;321(3):892-901. Epub 2007 Mar 19.
[2] Sharma S,Symanowski J,Wong B,Dino P,μManno P,Vogelzang N.  A Phase II Clinical Trial of Oral Valproic Acid in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancers Using an Intensive Biomarker Sampling Strategy. Transl Oncol.2008 Sep;1(3):141-7.