Vacquinol-1

作用于神经胶质瘤细胞，IC50为3.14 μM。

Vacquinol-1是一种MAPK激酶4（MKK4）激活剂。

促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是一种对氨基酸丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸特异性的蛋白激酶。MAPK调节细胞功能，如基因表达、有丝分裂、增殖、分化、细胞存活以及凋亡。

体外：先前研究表明，vacquinol-1对胶质瘤细胞显示出高细胞毒性，导致活力完全丧失（通过测量ATP消耗）。在与人成纤维细胞的混合共培养物中，Vacquinol-1可以选择性靶向GCs。此外，vacquinol-1在任何浓度或时间点对caspase活性都没有影响，这与星形孢菌素不同。此外，GCs的荧光染色和蛋白质印迹分析揭示出7.5 μM vacquinol-1快速和显著激活MKK4磷酸化[1]。

体内：先前在人GBM的小鼠模型中测试vacquinol-1减弱肿瘤进展的能力。植入6周后将Vacquinol-1或载体（DMSO）颅内给药至原始细胞沉积位点。结果表明，肿瘤全部变小，坏死面积和hGFAP及hNestin免疫反应性显著降低。另外，只有在vacquinol-1治疗的小鼠肿瘤细胞中显示出大量的LAMP1染色[1]。

临床试验：到目前为止，vacquinol-1仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Kitambi SS et al.  Vulnerability of glioblastoma cells to catastrophic vacuolization and death induced by a small molecule. Cell.2014 Apr 10;157(2):313-28.