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UMI-77Mcl-1抑制剂

UMI-77

产品编号:B4881
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,150.00 现货
5mg ¥1,000.00 现货
25mg ¥3,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Robinson EJ, Aguiar SP, et al. "Survival of midbrain dopamine neurons depends on the Bcl2 factor Mcl1." Cell Death Discov. 2018 Nov 21;4:107. PMID:30479840

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

UMI-77

相关生物数据

UMI-77

UMI-77 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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UMI-77 Molarity Calculator

Mass
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Volume
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g/mol

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化学性质

CAS号 518303-20-3 SDF Download SDF
化学名 2-[4-[(4-bromophenyl)sulfonylamino]-1-hydroxynaphthalen-2-yl]sulfanylacetic acid
SMILES C1=CC=C2C(=C1)C(=CC(=C2O)SCC(=O)O)NS(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Br
分子式 C18H14BrNO5S2 分子量 468.34
溶解度 ≥23.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

胰腺癌细胞(PC)

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~24 h

实验结果

UMI-77抑制PC细胞的生长,特别是对于BxPC-3和Panc-1细胞系具有最高效力。在Panc-1细胞中,UMI-77以时间和剂量依赖性方式有效诱导凋亡。此外,它还以剂量依赖性方式诱导细胞色素c和Smac从线粒体的释放。此外,通过敲低 Mcl-1的表达可消除UMI-77的生长抑制和凋亡效应。

动物实验 [1]:

动物模型

BxPC-3异种移植物的SCID小鼠模型

给药剂量

60 mg/kg,静脉注射

实验结果

每周连续5天的UMI-77治疗两周显著抑制65%和56%肿瘤生长。与对照组相比,UMI-77显著增加肿瘤切片的阳性凋亡细胞。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Abulwerdi F, Liao C, Liu M et al. A novel small-molecule inhibitor of mcl-1 blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2014 Mar;13(3):565-75.

产品描述

UMI-77是一种新型Mcl-1小分子抑制剂,Ki和IC50值分别为0.49 μM和0.31 μM[1]。

Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1)是促存活Bcl-2家族的成员,是一个有效的抗凋亡蛋白。Mcl-1在许多人类癌症中充当重要的存活因子[1]。

UMI-77是一种新型Mcl-1小分子抑制剂。在基于FP的结合实验中,UMI-77与Mcl-1蛋白的BH3结合口袋相结合,有效和选择性地将荧光标记的BID-BH3肽从Mcl-1蛋白中替换出来,Ki值为0.49 μM。UMI-77也可以结合A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-2和Bcl-xL,Ki值分别为5.33、8.19、23.83和32.99 μM。在下拉(pull-down)实验中,UMI-77在10 μM浓度时有效和剂量依赖地抑制BL-Noxa和Mcl-1之间的相互作用。据报道,Mcl-1调控促凋亡蛋白Bax和Bak,阻止他们的促凋亡活性。UMI-77剂量依赖性地抑制Mcl-1与Bax的结合,IC50值为1.43 μM。在PC细胞中,UMI-77抑制细胞生长,以时间和剂量依赖的方式诱导细胞凋亡[1]。

在BxPC-3异种移植SCID小鼠模型中,UMI-77展示了强烈的抗肿瘤活性,没有毒性效应。而且,UMI-77减少抗凋亡蛋白survivin。Survivin通过拮抗caspase的活性,从而有效的抑制细胞凋亡[1]。

参考文献:
[1].  Abulwerdi F, Liao C, Liu M, Azmi AS, et al. A novel small-molecule inhibitor of mcl-1 blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014, 13(3): 565-575.