(-)-U-50488 hydrochloride

(-)-U-50488 hydrochloride是κ阿片受体的选择性激动剂[1]。

κ阿片受体（KOR）是阿片肽强啡肽的阿片受体，参与控制成瘾。此外，KOR在紧张、焦虑、快感缺乏、抑郁症和寻求药物行为增加中发挥重要的作用。

(-)-U-50488 hydrochloride是KOR的选择性激动剂[1]。在离体大鼠DRG神经元中，0.3-40 μM 的U-50488抑制电压不依赖性的钙离子通道电流。在不表达KOR的HeLa细胞中，20 μM的U-50488阻断钙通道[2]。

在恒河猴中，U-50488显示出强效的镇痛活性和利尿作用[1]。U-50488增强电刺激诱导的兔输精管收缩，IC50值为26.5 nM。在小鼠中，U-50488损坏运动功能，降低自发性活动，ED50值为15.3 mg/kg[3]。在成年大鼠中，U-50488增加维持自我刺激响应所需要的阈值，产生抑郁样效果。同时，与女性相比，男性对阈值增加的效应更加敏感[4]。

参考文献：
[1].  Tang AH, Collins RJ. Behavioral effects of a novel kappa opioid analgesic, U-50488, in rats and rhesus monkeys. Psychopharmacology (Berl), 1985, 85(3): 309-314.
[2].  Hassan B, Ruiz-Velasco V. The κ-opioid receptor agonist U-50488 blocks Ca2+ channels in a voltage- and G protein-independent manner in sensory neurons. Reg Anesth Pain Med, 2013, 38(1): 21-27.
[3].  Lu SN, Ma SC, Zhang KG, et al. Comparison of pharmacological profile of selective kappa-opioid agonist K-II and U-50488. Yao Xue Xue Bao, 1991, 26(3): 171-174.
[4].  Russell SE, Rachlin AB, Smith KL, et al. Sex differences in sensitivity to the depressive-like effects of the kappa opioid receptor agonist U-50488 in rats. Biol Psychiatry, 2014, 76(3): 213-222.