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相关产品
Tyrphostin AG 879HER2 抑制剂

Tyrphostin AG 879

产品编号:B1544
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规格 单价 库存 订购数量
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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Tyrphostin AG 879

Tyrphostin AG 879 Dilution Calculator

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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
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V2

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Tyrphostin AG 879 Molarity Calculator

Mass
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化学性质

CAS号 148741-30-4 SDF Download SDF
化学名 (E)-3-amino-2-[(3,5-ditert-butyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]-3-sulfanylprop-2-enenitrile
SMILES CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C(N)S)C#N)C=C(C1=O)C(C)(C)C
分子式 C18H24N2OS 分子量 316.46
溶解度 ≥31.6mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A crystalline solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

MCF-7细胞,MDA-MB-231细胞,SK-BR-3细胞,人平滑肌肉瘤(HTB-114,HTB-115,HTB-88),横纹肌肉瘤(HTB-82,TE-671),前列腺腺癌(PC-3),急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤(U-937)

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

20 μM,24 h

应用

在MCF-7细胞中,AG 879以剂量依赖性方式减少细胞数,0.4 μM作用显著。AG 879对MDA-MB-231细胞和SK-BR-3细胞具有强效作用。用AG 879处理24小时可抑制ERK-1/2的激活。AG 879显著降低细胞数量和有丝分裂。AG 879(5 μM)在治疗6和24小时后显著降低RAF-1 mRNA的水平。AG 879(5 μM)显著降低HER-2 mRNA的水平。在过表达的SK-BR-3细胞中,AG 879(20 μM)降低HER-2 mRNA水平。在人平滑肌肉瘤(HTB-114、HTB-115、HTB-88),横纹肌肉瘤(HTB-82、TE-671)、前列腺腺癌(PC-3)、急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤(U-937)中,使用AG879(20 μM)治疗可显著降低细胞增殖,增加细胞凋亡。

动物实验 [2,3]:

动物模型

HTB-114或HL-60接种的无胸腺NOD/SCID小鼠,携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠

给药剂量

皮下注射

应用

在平滑肌肉瘤或早幼粒细胞白血病细胞(HTB-114或HL-60)接种的免疫抑制小鼠中,AG879(2 mg)显著降低肿瘤大小。在携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中,AG 879(20 mg/kg)治疗保持50%的小鼠绝对不含RAS诱导的肉瘤,并显著降低生长肉瘤的体积。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Larsson L I. Novel actions of tyrphostin AG 879: inhibition of RAF-1 and HER-2 expression combined with strong antitumoral effects on breast cancer cells[J]. Cellular and molecular life sciences, 2004, 61(19): 2624-2631.

[2]. Rende M, Pistilli A, Stabile A M, et al. Role of nerve growth factor and its receptors in non-nervous cancer growth: efficacy of a tyrosine kinase inhibitor (AG879) and neutralizing antibodies antityrosine kinase receptor A and antinerve growth factor: an in-vitro and in-vivo study[J]. Anti-cancer drugs, 2006, 17(8): 929-941.

[3]. He H, Hirokawa Y, Manser E, et al. Signal therapy for RAS-induced cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src family kinases, that block PAK activation[J]. Cancer journal (Sudbury, Mass.), 2000, 7(3): 191-202.

产品描述

Tyrphostin AG879是酪氨酸激酶抑制剂,抑制TrKA磷酸化,但对TrKB和TrKC没有作用。Tyrphostin AG879也是一种ErbB2激酶抑制剂,对于ErbB2的IC50 为1 μmol/L,比对EGFR的选择性高至少500倍,针对EGFR的IC50大于 500 μmol/L[1]。

体外实验:AG 879已广泛用作ErbB2和VEGF受体FLK-1的特异性Tyr激酶抑制剂。对ErbB2和FLK-1的IC50值约为1 μM。在细胞培养物中,10 nM的AG 879阻断了Tyr激酶ETK和CDC42/Rac依赖性Ser/Thr激酶PAK1之间的特异性相互作用。10 nM的AG 879在体外对纯化的ETK或PAK1没有产生直接抑制作用,表明该药物通过靶向ETK上游的高敏感性激酶,从而阻断ETK-PAK1途径。Src对AG 879不敏感, 100 nM AG 879抑制FAK,但10 nM AG879不产生抑制作用[2]。AG 879通过抑制MAP激酶的活化进而抑制人乳腺癌细胞的增殖。AG 879显著抑制编码上游MAPKKK的RAF-1基因的表达。此外,AG 879抑制HER-2的表达[3]。在人类平滑肌肉瘤(HTB-114、HTB-115、HTB-88)、横纹肌肉瘤(HTB-82、TE-671)、前列腺腺癌细胞系PC-3、急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤(U-937)细胞中,20 μM AG 879显著降低细胞增殖并诱导凋亡[4]。

在体实验:在HTB-114或HL-60移植的无胸腺NOD/SCID小鼠中,2 mg的AG879抑制癌症生长[4]。20 mg/kg AG 879保持50%的小鼠完全没有RAS诱导的肉瘤。在携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中,AG 879显著减少了生长肉瘤的大小[5]。

参考文献:
[1].  Levitzki A1, Gazit A. Tyrosine kinase inhibition: an approach to drug development. Science. 1995 Mar 24;267(5205):1782-8.
[2].  He H1, Hirokawa Y, Gazit A, Yamashita Y, Mano H, Kawakami Y,Kawakami, Hsieh CY, Kung HJ, Lessene G, Baell J, Levitzki A, Maruta H. The Tyr-kinase inhibitor AG879, that blocks the ETK-PAK1 interaction, suppresses the RAS-induced PAK1 activation and malignant transformation. Cancer Biol Ther. 2004 Jan;3(1):96-101. Epub 2004 Jan 29.
[3].  Larsson LI1. Novel actions of tyrphostin AG 879: inhibition of RAF-1 and HER-2 expression combined with strong antitumoral effects on breast cancer cells. Cell Mol Life Sci. 2004 Oct;61(19-20):2624-31.
[4].  Rende M1, Pistilli A, Stabile AM, Terenzi A, Cattaneo A, Ugolini G, Sanna P.
Role of nerve growth factor and its receptors in non-nervous cancer growth: efficacy of a tyrosine kinase inhibitor (AG879) and neutralizing antibodies antityrosine kinase receptor A and antinerve growth factor: an in-vitro and in-vivo study.  Anticancer Drugs. 2006 Sep;17(8):929-41.
[5].  He H1, Hirokawa Y, Manser E, Lim L, Levitzki A, Maruta H. Signal therapy for RAS-induced cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src family kinases, that block PAK activation. Cancer J. 2001 May-Jun;7(3):191-202.