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Tubastatin AHDAC6抑制剂

Tubastatin A

产品编号:A4101
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥500.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥700.00 现货
100mg ¥1,200.00 现货
200mg ¥2,200.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

Tubastatin A

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Tubastatin A

Tubastatin A Dilution Calculator

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C1
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Tubastatin A Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1252003-15-8 SDF Download SDF
化学名 N-hydroxy-4-((2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)methyl)benzamide
SMILES CN(C1)CCC2=C1C3=C(N2CC4=CC=C(C(NO)=O)C=C4)C=CC=C3
分子式 C20H21N3O2 分子量 335.4
溶解度 ≥10.75 mg/mL in DMSO, <2.28 mg/mL in EtOH, <2.58 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Tubastatin A是一种有效的和选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为15 nM。
靶点 HDAC6          
IC50 15 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

人乳腺癌细胞(MCF-7)

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

15、30 μM,48 h.

实验结果

在MCF-7细胞中,tubastatin A以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,IC50值为15 μM,并增加细胞质微管的乙酰化。此外,tubastatin A降低由冷和200 nM nocodazole诱导的微管解聚速率,其由HDAC6的抑制介导。

动物实验[2]:

动物模型

Wistar大鼠,DBA1小鼠

给药剂量

大鼠:30 mg/kg/day i.p. 5天,小鼠:30 mg/kg,q.d. 从第21天到第36天。

制备方法

溶于10%二甲亚砜(DMSO)10%聚乙二醇(PEG)400和80%(40%羟丙基β环糊精)。

实验结果

在FCA注射的大鼠中,tubastatin在2小时将足部体积显著减少71.9%。在半治疗胶原诱导的DBA1关节炎小鼠中,tubastatin(30 mg/kg/day, i.p.) 将关节炎的临床评分显著降低73%,并且抑制爪组织中59% 的IL-6生成。Tubastatin治疗的小鼠体重没有显著变化。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Asthana J, Kapoor S, Mohan R, et al. Inhibition of HDAC6 deacetylase activity increases its binding with microtubules and suppresses microtubule dynamic instability in MCF-7 cells. J Biol Chem, 2013, 288(31): 22516-22526.

[2]. Vishwakarma S, Iyer LR, Muley M, et al. Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol, 2013, 16(1): 72-78.

产品描述

Tubastatin A是一种有效的和选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为15 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导组蛋白去乙酰化和乙酰化之间的平衡。HDACs也可以调节信号分子、分子伴侣和转录因子等非组蛋白类蛋白的乙酰化状态[2]。HDAC6与分子伴侣HSP90相互作用,其对HSP90的去乙酰化对许多靶蛋白的稳定性是至关重要的,比如Bcr-Abl、c-Raf和AKT。HDAC的抑制剂具有抗癌活性[2]。

Tubastatin A是一种选择性的HDAC6抑制剂,与I类HDACs相比,对HDAC6具有200倍的选择性。Tubastatin A对除HDAC8以外的所有亚型均具有超过1000倍的选择性。Tubastatin A剂量依赖性地抑制HCA诱导的神经元细胞死亡。Tubastatin A在2.5 μM浓度时诱导微管蛋白的超乙酰化[1]。在LPS刺激的人THP-1巨噬细胞中,Tubastatin A显著抑制IL-6和TNF,IC50值分别为712 nM和212 nM。在小鼠Raw 264.7巨噬细胞中,Tubastatin A抑制NO的分泌,IC50值为4.2 μM[3]。Tubastatin-A在10 μM浓度时显著抑制KMCH细胞的增殖[4]。

在炎症动物模型中,Tubastatin A以30 mg/kg的剂量给药后抑制爪体积[3]。在胆管癌大鼠原位移植模型中,Tubastatin-A以10 mg/kg的剂量给药后减少肿瘤生长,诱导纤毛形成[4]。

参考文献:
1. Butler KV, Kalin J, Brochier C, Vistoli G, Langley B, Kozikowski AP: Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A. J Am Chem Soc 2010, 132(31):10842-10846.
2. Kim HJ, Bae SC: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action and clinical trials as anti-cancer drugs. Am J Transl Res 2011, 3(2):166-179.
3. Vishwakarma S, Iyer LR, Muley M, Singh PK, Shastry A, Saxena A, Kulathingal J, Vijaykanth G, Raghul J, Rajesh N et al: Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol 2013, 16(1):72-78.
4. Gradilone SA, Radtke BN, Bogert PS, Huang BQ, Gajdos GB, LaRusso NF: HDAC6 inhibition restores ciliary expression and decreases tumor growth. Cancer Res 2013, 73(7):2259-2270.