Tubastatin A HCl
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Tubastatin A HCl是HDAC6的选择性抑制剂,IC50值为15 nM。
HDAC6(组蛋白去乙酰化酶6)是一种可以在多种过程中发挥重要作用的酶,包括转录调控、细胞周期和发育。HDAC6的异常表达与多种疾病相关,包括阿尔茨海默氏病和癌症[1]。
Tubastatin A HCl是一种有效的HDAC6抑制剂,和其他HDAC亚型相比具有较高选择性。在初级皮层神经元细胞中,5 μM 到10 μM剂量的Tubastatin A HCl可以保护细胞免受HCA引起的神经元细胞死亡[1]。在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl通过选择性抑制HDAC6的活性,防止由亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA与核糖体的联系以及Nrf2蛋白表达的增加,对其他的HDAC没有任何影响[2]。Ketene AN等使用原子力显微镜的研究发现Tubastatin A HCl通过抑制HDAC6,增加细胞的弹性[3]。
参考文献:
[1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846.
[2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255.
[3]. Ketene AN, Roberts PC, Shea AA, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells [J]. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-549.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 371.86 |
Cas No. | 1310693-92-5 |
Formula | C20H21N3O2·HCl |
Synonyms | TSA HCl;Tubastatin A hydrochloride |
Solubility | insoluble in EtOH; ≥12.34 mg/mL in H2O; ≥18.6 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | N-hydroxy-4-[(2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide;hydrochloride |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NO.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
酶抑制实验 |
使用分离的重组人蛋白进行HDAC1、2、4、5、6、7、8、9、10和11实验。使用HDAC3/NcoR2复合体进行HDAC3实验。HDAC1、2、3、6、10和11的底物选用荧光标记的p53肽段379 ~ 382 (RHKKAc)。HDAC8的底物为荧光标记的p53二酰基肽段379 ~ 382 (RHKAcKAc)。HDAC4、5、7和9实验选用乙酰基-Lys(三氟乙酰基)-AMC底物。将Tubastatin A溶于DMSO,从30 μM浓度开始,将溶液序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。将5 μM的对照化合物Trichostatin A序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。曲线拟合后,从剂量与效应的斜率中获得IC50值。 |
细胞实验 [2]: | |
细胞系 |
HaCaT细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
10 μM;10小时 |
实验结果 |
在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl选择性地抑制HDAC6,从而阻止亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA和核糖体结合以及Nrf2蛋白水平升高。 |
动物实验 [3]: | |
动物模型 |
植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠 |
给药剂量 |
25 mg/kg;腹腔注射;每日1次,持续14日 |
实验结果 |
在植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠中,Tubastatin A HCl使小鼠恢复体重并产生正常大便。此外,组织学检查结果表明,单核细胞浸润、杯状细胞储存量以及完整的粘膜表面均减少。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846. [2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255. [3]. de Zoeten EF, Wang L, Butler K, Beier UH, Akimova T, Sai H, Bradner JE, Mazitschek R, Kozikowski AP, Matthias P, Hancock WW. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78. |
描述 | Tubastatin A HCl是HDAC6的强效选择性抑制剂,IC50值为15 nM。与HDAC8(57倍以上)之外的其他同功酶相比,对HDAC6具有较高选择性(1000倍以上)。 | |||||
靶点 | HDAC6 | HDAC8 | ||||
IC50 | 15 nM | 854 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: