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相关产品
Tubastatin A HCl
HDAC6(组蛋白去乙酰化酶6)抑制剂

Tubastatin A HCl

产品编号:A8547
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥600.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥700.00 现货
100mg ¥1,200.00 现货
200mg ¥2,200.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Zhang M, Urabe G, et al. "HDAC6 Regulates the MRTF-A/SRF Axis and Vascular Smooth Muscle Cell Plasticity." JACC Basic Transl Sci. 2018 Dec 31;3(6):782-795. PMID:30623138

质量控制

化学结构

Tubastatin A HCl

相关生物数据

Tubastatin A HCl

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Tubastatin A HCl

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Tubastatin A HCl

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化学性质

CAS号 1310693-92-5 SDF Download SDF
别名 TSA HCl;Tubastatin A hydrochloride
化学名 N-hydroxy-4-[(2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide;hydrochloride
SMILES CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NO.Cl
分子式 C20H21N3O2.HCl 分子量 371.86
溶解度 ≥18.6mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Tubastatin A HCl是HDAC6的强效选择性抑制剂,IC50值为15 nM。与HDAC8(57倍以上)之外的其他同功酶相比,对HDAC6具有较高选择性(1000倍以上)。
靶点 HDAC6 HDAC8        
IC50 15 nM 854 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

酶抑制实验

使用分离的重组人蛋白进行HDAC1、2、4、5、6、7、8、9、10和11实验。使用HDAC3/NcoR2复合体进行HDAC3实验。HDAC1、2、3、6、10和11的底物选用荧光标记的p53肽段379 ~ 382 (RHKKAc)。HDAC8的底物为荧光标记的p53二酰基肽段379 ~ 382 (RHKAcKAc)。HDAC4、5、7和9实验选用乙酰基-Lys(三氟乙酰基)-AMC底物。将Tubastatin A溶于DMSO,从30 μM浓度开始,将溶液序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。将5 μM的对照化合物Trichostatin A序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。曲线拟合后,从剂量与效应的斜率中获得IC50值。

细胞实验 [2]:

细胞系

HaCaT细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10 μM;10小时

实验结果

在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl选择性地抑制HDAC6,从而阻止亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA和核糖体结合以及Nrf2蛋白水平升高。

动物实验 [3]:

动物模型

植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠

给药剂量

25 mg/kg;腹腔注射;每日1次,持续14日

实验结果

在植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠中,Tubastatin A HCl使小鼠恢复体重并产生正常大便。此外,组织学检查结果表明,单核细胞浸润、杯状细胞储存量以及完整的粘膜表面均减少。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846.

[2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255.

[3]. de Zoeten EF, Wang L, Butler K, Beier UH, Akimova T, Sai H, Bradner JE, Mazitschek R, Kozikowski AP, Matthias P, Hancock WW. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78.

产品描述

Tubastatin A HCl是HDAC6的选择性抑制剂,IC50值为15 nM。

HDAC6(组蛋白去乙酰化酶6)是一种可以在多种过程中发挥重要作用的酶,包括转录调控、细胞周期和发育。HDAC6的异常表达与多种疾病相关,包括阿尔茨海默氏病和癌症[1]。

Tubastatin A HCl是一种有效的HDAC6抑制剂,和其他HDAC亚型相比具有较高选择性。在初级皮层神经元细胞中,5 μM 到10 μM剂量的Tubastatin A HCl可以保护细胞免受HCA引起的神经元细胞死亡[1]。在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl通过选择性抑制HDAC6的活性,防止由亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA与核糖体的联系以及Nrf2蛋白表达的增加,对其他的HDAC没有任何影响[2]。Ketene AN等使用原子力显微镜的研究发现Tubastatin A HCl通过抑制HDAC6,增加细胞的弹性[3]。

参考文献:
[1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846.
[2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255.
[3]. Ketene AN, Roberts PC, Shea AA, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells [J]. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-549.