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相关产品
TOK-001CYP17抑制剂和雄激素受体(AR)拮抗剂

TOK-001

产品编号:A8623
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,000.00 现货
10mg ¥1,600.00 现货
50mg ¥4,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

TOK-001

TOK-001 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

TOK-001 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 851983-85-2 SDF Download SDF
化学名 (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
SMILES CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
分子式 C26H32N2O 分子量 388.56
溶解度 ≥12.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Galeterone(TOK-001) is a selective inhibitor of CYP17 and antagonist of androgen receptor (AR) with IC50 value of 300 nM and 384 nM, respectively
Targets CYP17 Androgen Receptor        
IC50 300 nM 384 nM        

实验操作

激酶实验 [1]:

CYP17体外实验

以完整的表达P450c17的大肠杆菌作为酶源,采用快速醋酸释放实验评估Galeterone对CYP17的体外抑制活性。以[21-3H]-17α-羟基孕烯醇酮作为底物,CYP17活性由底物C-21侧链剪切产生的氚化乙酸数量来衡量。在适当的范围内,根据抑制百分比对抑制剂浓度做图,从而确定IC50值。

细胞实验 [2]:

细胞系

LNCaP细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1 ~ 15 μM;24小时

实验结果

与所有Galeterone类似物相比,Galeterone在体外最有效地下调AR。在15 μM浓度下,Galeterone下调大于95% 的AR。

动物实验 [2]:

动物模型

携带LAPC-4肿瘤的雄性SCID小鼠

给药剂量

0.15 mmol/kg;皮下注射;每日2次,持续31日

实验结果

Galeterone有效抑制SCID小鼠LAPC-4肿瘤的平均体积(超过80%)。在Galeterone治疗31天后,最终肿瘤重量也显着降低超过50%。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Handratta VD, Vasaitis TS, Njar VC, Gediya LK, Kataria R, Chopra P, Newman D Jr, Farquhar R, Guo Z, Qiu Y, Brodie AM. Novel C-17-heteroaryl steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens: synthesis, in vitro biological activity, pharmacokinetics, and antitumor activity in the LAPC4 human prostate cancer xenograft model. J Med Chem. 2005 Apr 21;48(8):2972-84.

[2]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.

产品描述

TOK-001(Galeterone)是一种新型小分子,选择性靶向CYP17和雄激素受体,用于治疗前列腺癌 [1]。

CYP17和雄激素受体(AR)是前列腺癌治疗期间的两个优选的靶标:前者是负责产生诱导癌症的雄激素的主要酶[1],而后者作为转录因子,其增加雄激素反应性基因的表达[2]。

Galeterone是一种小分子治疗剂,从三种不同的途径治疗前列腺癌:通过竞争性抑制CYP17的酶功能,通过结合AR减少雄激素反应基因表达,并下调AR数量[3]。使用转染CYP17的293T细胞,Galeterone孵育18小时后抑制CYP17的裂解酶功能,IC50值为47 nM[3]。在前列腺癌细胞系测定中,galeterone抑制LNCaP和LAPC-4的增殖,IC50分别为6和3 μM[3]。

在接种LAPC4细胞系的小鼠异种移植模型中,与对照组相比,每日皮下注射galeterone(0.15 mmol/ kg,每天两次)分别使肿瘤的平均体积和重量减少超过80%和50%[3]。Galeterone目前进入了去势抗性前列腺癌的III期临床研究。

参考文献:
[1]. Devore N M, & Scott E E. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature, 2012, 482: 116-119.
[2]. Mallik I, Davila M, Tapia T, et al. Androgen regulates Cdc6 transcription through interactions between androgen receptor and E2F transcription factor in prostate cancer cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2008,1783:1737-1744.
[3]. Bruno R D, Vasaitis T S, Gediya L. K, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): Head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model. Steroids, 2011,76: 1268-1279.