• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
首页 >> Signaling Pathways >> Tyrosine Kinase >> c-MET >> Tivantinib (ARQ 197)
相关产品
Tivantinib (ARQ 197)C-Met抑制剂

Tivantinib (ARQ 197)

产品编号:A8325
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥650.00 10-15 工作日发货
5mg ¥550.00 10-15 工作日发货
20mg ¥1,200.00 10-15 工作日发货
100mg ¥3,800.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Cheriyan VT, Alsaab H, et al. "A CARP-1 functional mimetic compound is synergistic with BRAF-targeting in non-small cell lung cancers." Oncotarget. 2018 Jul 3;9(51):29680-29697. PMID:30038713
2. Shi P, Oh YT, et al. "Met gene amplification and protein hyperactivation is a mechanism of resistance to both first and third generation EGFR inhibitors in lung cancer treatment." Cancer Lett. 2016 Jul 19;380(2):494-504. PMID:27450722

质量控制

化学结构

Tivantinib(ARQ 197)

相关生物数据

Tivantinib(ARQ 197)

相关生物数据

Tivantinib(ARQ 197)

相关生物数据

Tivantinib(ARQ 197)

相关生物数据

Tivantinib(ARQ 197)

Tivantinib (ARQ 197) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

Tivantinib (ARQ 197) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 905854-02-6 SDF Download SDF
别名 ARQ-197;ARQ197
化学名 (3S,4R)-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
SMILES O=C([C@H](C(C1=CC=C2)=CN3C1=C2CCC3)[C@@H]4C5=CNC6=CC=CC=C56)NC4=O
分子式 C23H19N3O2 分子量 369.42
溶解度 ≥18.471mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Tivantinib (ARQ 197)是第一个非ATP竞争性的c-Met抑制剂,Ki值为0.355 μM,对Ron几乎没有作用,对EGFR、InsR、PDGFRα和FGFR1/4没有抑制作用。
靶点 c-Met          
IC50 0.355 μM (Ki)          

实验操作

激酶实验 [1]:

体外c-Met SDS-PAGE激酶试验

将100 ng重组c-Met蛋白与浓度递增的ARQ-197置于室温下预温育30分钟。随后,将100 μM聚Glu-Tyr底物和不同浓度的ATP(含5 μCi [γ-32P]ATP)加到反应混合物中。反应于室温下进行5分钟,然后加入5 μL SDS聚丙烯酰胺凝胶,减少样本缓冲液,终止反应。将样品加到7.5%丙烯酰胺胶上,进行SDS-PAGE。通过放射自显影观察磷酸化的聚Glu-Tyr底物。通过光密度法测定c-Met活性。

细胞实验 [2]:

细胞系

EBC1、MKN45、SNU638、A549、H460和HCC827细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0 ~ 4 nM;72小时

实验结果

与A549、H460和HCC827细胞相比,Tyr1234/Tyr1235-磷酸化c-MET和总c-MET在EBC1、MKN45和SNU638细胞中高表达。此外,嗜EGFR的HCC827细胞也高表达c-MET,但受EGFR信号传导驱动,因此对c-MET抑制剂具有抗性。

动物实验 [3]:

动物模型

携带1833/TGL细胞异种移植物的裸小鼠

给药剂量

30、60和120 mg/kg,口服给药,每日1次

实验结果

在细胞植入后的第11 ~ 14天开始,腿骨癌细胞在对照和Tivantinib处理组中显示差异,并随时间增加。而且,Tivantinib治疗小鼠 (30 mg/kg) 的后肢信号与对照组相似。在60和120 mg/kg剂量下,Tivantinib呈剂量依赖性地诱导骨癌转移生长的延迟和减少。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Munshi N, Jeay S, Li Y, Chen CR, France DS, Ashwell MA, Hill J, Moussa MM, Leggett DS, Li CJ. ARQ 197, a novel and selective inhibitor of the human c-Met receptor tyrosine kinase with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2010 Jun;9(6):1544-53.

[2]. Ryohei Katayama, Aki Aoyama, Takao Yamori, et al. Cytotoxic Activity of Tivantinib (ARQ 197) Is Not Due Solely to c-MET Inhibition. Cancer Research, 2013, 73(10): 3087-3097.

[3]. Sara Previdi, Giovanni Abbadessa, Francesca Dalò, et al. Breast Cancer–Derived Bone Metastasis Can Be Effectively Reduced through Specific c-MET Inhibitor Tivantinib (ARQ 197) and shRNA c-MET Knockdown. Mol Cancer Ther, 2011, 11(1):214-23.

View Related Products By Research Topics

产品描述

Tivantinib(ARQ 197)是一种可口服的、非ATP竞争性的和选择性的met原癌基因 (c-MET)小分子抑制剂,抑制重组人c-MET,Ki值约为355 nmol/L。

c-MET,一种受体酪氨酸激酶,是肝细胞生长因子(HGF)的高亲和性受体。HGF/c-MET信号通路的失调在人类癌症中频繁发生[1]。

Tivantinib对VEGF受体-3(FLT4)、p21激活激酶3、钙调蛋白依赖性蛋白激酶II delta和Pim-1具有弱的抑制活性[1]。Tivantinib对广泛的人类肿瘤细胞系具有细胞毒性效应,EC50值介于300-600 nmol / L[4]。值得注意的是,A549、H3122、PC9 (Del E746_A750)、PC9 GR4 (Del E746_A750/T790M)、HCC827、HCC827 GR6、H1993和EBC-1细胞系对tivantinib具有一定程度的敏感性,IC50值介于0.36-0.8 μM之间[5]。在肿瘤细胞系GTL-16、MKN-45、Hs746T、SNU-5、EBC-1、H1993、NCI-H441、A549、HCT-116、U87-MG、A2780和TOV-112D中,tivantinib以不依赖c-MET基因扩增和MET蛋白表达的方式抑制细胞增殖,EC50值介于60-600 nmol/L。进一步研究表明,tivantinib促进有丝分裂停滞,阻止细胞重新进入G1期,驱动细胞凋亡,诱导程序性细胞死亡,无论功能MET激酶是否存在[4]。

Tivantinib在广泛的人类肿瘤细胞系和人肺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌异种移植模型中均具有抗肿瘤活性[1][2][3]。在4周龄的雌性无胸腺(nu/nu)裸鼠中,tivantinib以120 mg/kg的剂量在细胞注射后的14到21天给药,与对照相比,tivantinib显著抑制骨中肿瘤负担。增加tivantinib的剂量可减少溶骨性病变的数量和程度[6]。

参考文献:
[1].  Ryohei Katayama, Aki Aoyama, Takao Yamori, et al. Cytotoxic Activity of Tivantinib (ARQ 197) Is Not Due Solely to c-MET Inhibition. Cancer Research, 2013, 73(10): 3087-3097.
[2].  Andrew J.Wagner, John M. Goldberg, Steven G. DuBois, et al. Tivantinib (ARQ 197), a Selective Inhibitor of MET, in Patients with Microphthalmia Transcription Factor–Associated Tumors. Cancer, 2012: 5894-5902.
[3].  N. Yamamoto, H. Murakami, T. Nishina, et al. The effect of CYP2C19 polymorphism on the safety, tolerability, and pharmacokinetics of tivantinib (ARQ 197): results from a phase I trial in advanced solid tumors. Annals of Oncology, 2013, 00: 1–7.
[4].  Cristina Basilico, Selma Pennacchietti, Elisa Vigna, et al. Tivantinib (ARQ197) Displays Cytotoxic Activity That Is Independent of Its Ability to Bind MET. Clin Cancer Res, 2013, 19(9):2381-92.
[5].  Cristina Basilico, Selma Pennacchietti, Elisa Vigna, et al. Tivantinib (ARQ197) Displays Cytotoxic Activity That Is Independent of Its Ability to Bind MET. Clinical Cancer Research, 2013, 19(9): 2381–92.
[6].  Sara Previdi, Giovanni Abbadessa, Francesca DalÒ, et al. Breast Cancer–Derived Bone Metastasis Can Be Effectively Reduced through Specific c-MET Inhibitor Tivantinib (ARQ 197) and shRNA c-MET Knockdown. Mol Cancer Ther, 2011, 11(1):214-23.