Tipranavir
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Tipranavir是一种有效的HIV蛋白酶抑制剂,Ki值为8 pM,IC50值为100 nM。
Tipranavir可以抑制对目前的蛋白酶抑制剂具有抗性的许多病毒的复制,研究认为HIV-1蛋白酶主要氨基酸的替换与tipranavir的敏感性和耐药性相关[1]。
作为强效HIV蛋白酶抑制剂,tipranavir不仅高效抑制HIV-2蛋白酶(Ki < 1 nM),对V82A和V82F/I84V突变体也有效,Ki值分别为3.0和0.25 nM,对其他天冬氨酰蛋白酶如人类胃蛋白酶、组织蛋白酶D和E的高Ki值说明tipranavir对HIV蛋白酶的选择性。将HIV-1IIIB感染细胞于10%胎牛血清和75%人血浆培养基中培养,研究蛋白-抑制剂结合对抗病毒的效应,结果表明99%的抑制剂与蛋白结合,IC50值为1.4 μM[1]。此外,用134个临床分离株对tipranavir的体外抗病毒活性进行研究,这些分离株包含广泛的对蛋白酶抑制剂耐药的HIV临床样本[2]。
在小鼠模型中,tipranavir以5 mg/kg的剂量给药,CLtot为0.17 ± 0.10 L/h/kg,Vss为0.51 ± 0.14 L/kg,t1/2 为 5.4 ±0. 3h。在大鼠模型中口服剂量为10 mg/kg的tipranavir,与5 mg/kg tipranavir剂量相比,F值为30%。此后证明它是一个有效的AIDS治疗药物[2]。
评估在HIV-1感染的儿科患者中ritonavir对tipranavir增强作用的长期(达到292周)安全性、有效性和耐受性,评估结果表明,当儿科患者在基于tipranavir的治疗方案中稳定时,其在安全性、耐受性和病毒学疗效方面表现良好[3]。
参考文献:
1. Turner SR, Strohbach JW, Tommasi RA , et al.Tipranavir (PNU-140690): A Potent, Orally Bioavailable Nonpeptidic HIV Protease Inhibitor of the 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrone Sulfonamide Class. Journal of Medicinal Chemistry, 1998,41 (18), 3467-3476.
2. Larder BA , Hertogs K , Bloor S ,et al. Tipranavir inhibits broadly protease inhibitor-resistant HIV-1 clinical samples. AIDS, 14 (13), 1943-1948.
3. Salazar JC, Cahn P, Della Negra M, et al. Efficacy and safety of tipranavir coadministered with ritonavir in HIV-1-infected children and adolescents: 5 years of experience. The Pediatric Infectious Disease Journal, 2014, 33 (4), 396-400.
Physical Appearance | A crystalline solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 602.66 |
Cas No. | 174484-41-4 |
Formula | C31H33F3N2O5S |
Synonyms | Aptivus,Tipranavir |
Solubility | Soluble in DMSO |
Chemical Name | N-[3-[(1R)-1-[(2R)-4-hydroxy-6-oxo-2-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-pyran-5-yl]propyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-sulfonamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CCCC1(CC(=C(C(=O)O1)C(CC)C2=CC(=CC=C2)NS(=O)(=O)C3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)O)CCC4=CC=CC=C4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验[1]: | |
抑制活性 |
通过测量与荧光底物Arg-Glu(EDANS)-Ser-Gln-Asn-Tyr-Pro-Ile-Val-Gln-Gln-Lys(DABCYL)-Arg的切割相关的荧光变化来测定tipranavir(TPV)的抑制常数(Ki)。在温度为25℃条件下,在10 mM乙酸钠缓冲液(pH5.0)中加入40 μM底物和1至400 nM蛋白酶进行测定。抑制剂浓度在2 nM和1 μM之间变化,这取决于所使用的抑制剂和突变体的类型。通过稀释溶于100%DMSO中的储备溶液(15 mM)制备不同浓度的几个等分试样。在所有反应混合物中DMSO的最终浓度为2%(vol/vol)。在CytoFluor荧光多孔板读数器上测量荧光,激发波长为360 nm,发射波长为508nm。从数据的初始部分获得水解速率,其中至少80%的底物未水解。 |
临床试验[2]: | |
患者 |
HIV-1感染患者 |
剂量 |
500 mg每日两次或1000 mg每日两次,与ritonavir(100 mg每日两次)共同使用,80周。 |
实验结果 |
TPV诱导病毒载量的持久降低,并增加CD4+细胞的量。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Muzammil S, Armstrong AA, Kang LW, et al. Unique thermodynamic response of tipranavir to human immunodeficiency virus type 1 protease drug resistance mutations. J Virol, 2007, 81(10): 5144-5154. [2]. Markowitz M, Slater LN, Schwartz R, et al. Long-term efficacy and safety of tipranavir boosted with ritonavir in HIV-1-infected patients failing multiple protease inhibitor regimens: 80-week data from a phase 2 study. J Acquir Immune DeficSyndr, 2007, 45(4): 401-410. |