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THZ2

现货
Catalog No.
A8717
CDK7抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 7,100.00
现货
5mg
¥ 3,500.00
现货
10mg
¥ 5,000.00
现货
50mg
¥ 15,000.00
现货
100mg
¥ 21,000.00
现货

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Background

THZ2 is a potent and selective CDK7 inhibitor (IC50=13.9 nM).

Cyclin-dependent kinase (CDK) is a group of serine/threonine kinases. It is activated by binding to cyclin and participates in the regulation of cell cycle.

THZ2 selectively targets CDK7 and potently blocks the proliferation of triple-negative breast cancer (TNBC) cells and induces apoptotic cell death without causing alteration in cell cycle. The low nanomolar dose of THZ2 also inhibits the clonogenic growth of TNBC cells with IC50 of 10 nM.

THZ2 is well tolerant in mice as 10 mg/kg intraperitoneal treatment of THZ2 twice daily does not cause weight loss or behavioral changes. THZ2 treatment also significantly reduces the tumor growth rate mice. In addition, both acute (50 hr) or chronic (25 days) exposure to THZ markedly decreases CTD phosphorylation of RNAPII at all three phosphorylation sites as indication of CDk7 being efficiently targeted.

Reference:
1.  Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.

文献引用

1. Huang JR, Qin WM, et al. "Cyclin-dependent kinase 7 inhibitor THZ2 inhibits the growth of human gastric cancer in vitro and in vivo." Am J Transl Res. 2018 Nov 15;10(11):3664-3676. PMID:30662617

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt566.05
Cas No.1604810-84-5
FormulaC31H28ClN7O2
SynonymsCDK7-IN-1
Solubility≥28.3mg/mL in DMSO
Chemical Name(Z)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-3-((Z)-((E)-4-(dimethylamino)-1-hydroxybut-2-en-1-ylidene)amino)benzimidic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN(C/C([H])=C([H])/C(O)=N/C1=CC=CC(/C(O)=N/C2=CC(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=CC=CC=C45)=N3)=CC=C2)=C1)C
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

TNBC细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于28.3 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.1 ~ 10000 nM;7天

实验结果

在低纳摩尔剂量下,THZ2有效抑制TNBC细胞生长 (IC50 = ~ 10 nM)。此外,THZ2还诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡,但对ER / PR +乳腺癌细胞或正常人细胞无影响。同时,THZ2不会显著改变细胞周期。

动物实验 [2]:

动物模型

携带三阴性乳腺癌的裸鼠

给药剂量

10 mg/kg;腹腔注射;50小时或25天

实验结果

在携带三阴性乳腺癌的裸鼠中,THZ2显著降低肿瘤生长速度,同时不影响体重。此外,THZ2的急性(50小时)和慢性暴露(25天)均有效减少RNAPII在3个磷酸化位点(即S2、S5和S7)的CTD磷酸化。上述结果表明CDK7在肿瘤细胞中被有效抑制。接受THZ2治疗的小鼠的肿瘤组织免疫组化分析结果表明,细胞增殖减少,而细胞凋亡增加。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.

质量控制

化学结构

THZ2

相关生物数据

THZ2