• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
THZ1 HydrochlorideCDK7抑制剂

THZ1 Hydrochloride

产品编号:B4736
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,050.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,500.00 现货
25mg ¥3,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

THZ1 Hydrochloride

THZ1 Hydrochloride Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

THZ1 Hydrochloride Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 SDF Download SDF
化学名 (E)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide hydrochloride
SMILES ClC(C=N1)=C(C2=CNC3=C2C=CC=C3)N=C1NC4=CC(NC(C5=CC=C(NC(/C=C/CN(C)C)=O)C=C5)=O)=CC=C4.Cl
分子式 C31H29Cl2N7O2 分子量 602.51
溶解度 ≥30.1255mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

Jurkat和Loucy T-ALL细胞系

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

72 hours IC50:50 nM (Jurkat 细胞), 0.55 nM (Loucy T-ALL 细胞)

实验结果

作为CDK7抑制剂,THZ1有效抑制Jurkat和Lucy T-ALL细胞系的增殖,IC50值分别为50 nM和0.55 nM。

动物实验 [1]:

动物模型

KOPTK1异种移植小鼠

给药剂量

10 mg/kg,每天两次,持续29天

实验结果

在异种移植人T-ALL细胞系KOPTK1的生物发光小鼠模型中,10 mg/kg每日两次给药,THZ1表现出抗肿瘤功效。这些剂量的THZ1具有良好的耐受性,没有观察到体重减轻或行为改变,表明其在动物中没有明显的毒性。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Kwiatkowski N, Zhang T, Rahl P B, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014, 511(7511): 616-620

产品描述

THZ1是CDK7的共价抑制剂,IC50值为3.2 nM [1]。

THZ1通过靶向激酶结构域之外的C312残基,共价修饰CDK7,提供了一种预料之外的获得共价选择性的方式。THZ1有效抑制Jurkat 和Loucy T-ALL细胞系的增殖,IC50值分别为50 nM和0.55 nM。在激酶结合实验中,THZ1具有很好的结合亲和性,IC50值为3.2 nM[1]。

作为CDK7的抑制剂,THZ1抑制RNA聚合酶II C-端结构域的磷酸化,影响转录调控。THZ1也抑制CDK蛋白的激活。据报道,在Jurkat和Loucy细胞中,THZ1扰乱CDK7信号通路。在多种癌细胞系中,THZ1均有活性,IC50值小于200 nM。在这些细胞系中,T-ALL对THZ1尤其敏感,这是由于THZ1引起的RUNX1的转录效应[1]。

参考文献:
[1] Nicholas Kwiatkowski, Tinghu Zhang, Peter B.  Rahl et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014.