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TH-302
低氧激活的前体药物,抑制H460/HT29细胞生长

TH-302

产品编号:A3872
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,700.00 现货
5mg ¥1,900.00 现货
10mg ¥2,730.00 现货
50mg ¥7,410.00 现货
200mg ¥22,620.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

TH-302

TH-302 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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TH-302 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 918633-87-1 SDF Download SDF
别名 TH 302,TH302,HAP-302,HAP302
化学名 2-bromo-N-[(2-bromoethylamino)-[(3-methyl-2-nitroimidazol-4-yl)methoxy]phosphoryl]ethanamine
SMILES CN1C(=CN=C1[N+](=O)[O-])COP(=O)(NCCBr)NCCBr
分子式 C9H16Br2N5O4P 分子量 449.04
溶解度 ≥22.45 mg/mL in DMSO, ≥34.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic, ≥4.73 mg/mL in H2O with ultrasonic and warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 TH-302是细胞毒素溴代异磷酰胺氮芥(Br-IPM)的低氧激活前体药物。
靶点 thioredoxin reductase glutathione reductase        
IC50            

产品描述

TH-302是一种溴代异磷酰胺氮芥前体药物,由2-硝基咪唑诱发的低氧所激活[1]。

由于肿瘤血管的异常特征与结构,低氧是肿瘤的普遍特征。结果发现,缺氧肿瘤通常耐受传统化疗和放射疗法,具有更强的转移性和侵袭性。因为缺氧肿瘤不是过度增殖的,传统的抗增殖药物并不适用。作为低氧激活的前体药物,TH-302可以释放细胞毒性物质Br-IPM,并在缺氧条件下选择性地将其传输至肿瘤细胞[1,2]。

TH-302的活性依赖于缺氧的程度以及缺氧条件下的药物暴露时间。在更低的氧气浓度下,TH-302具有更高的活性。与Tirapazamine(另一种HAP)不同,TH-302需要更苛刻的缺氧环境(约0.1%),以保持其高效能。在32种肿瘤细胞中,TH-302在正常空气条件下显示出适度的细胞毒性,其IC50值均高于40 μM。相比之下,TH-302在缺氧状态下具有更高的抗肿瘤效能,其IC50范围为0.1 ~ 90 μM。在这些肿瘤细胞中,非小细胞肺癌H460细胞对TH-302治疗最敏感,IC50值为0.1±0.03 μM。此外,TH-302对一系列其它肿瘤细胞也显现出强效能,包括Caki-1(肾)、SK-MEL-5(黑素瘤)、DU145(前列腺)和HCT116(结肠癌),对应的IC50值为0.4、0.7、0.7和0.8 μM[1]。

在H460细胞异种移植的小鼠模型中,给予6.25 ~ 50 mg/kg的TH-302呈剂量依赖性引起43% ~ 89%的肿瘤生长抑制(TGI),而给予50 mg/kg的TH-302没有表现出血液毒性。此外,结果发现,TH-302诱导DNA损伤。给予100 mg/kg的TH-302,于6小时后,γH2AX阳性细胞显著增加[2]。

参考文献:
[1] Meng F, Evans J W, Bhupathi D, et al. Molecular and cellular pharmacology of the hypoxia-activated prodrug TH-302. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(3): 740-751.

[2] Sun J D, Liu Q, Wang J, et al. Selective tumor hypoxia targeting by hypoxia-activated prodrug TH-302 inhibits tumor growth in preclinical models of cancer. Clinical cancer research, 2012, 18(3): 758-770

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