TG100-115
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂,IC50值分别为83 nM和235 nM。TG100-115对PI3Kα和PI3Kβ没有明显的活性[1]。
TG100-115可显著减少小鼠中嗜酸性粒细胞积累、典型的Th2细胞因子IL-13的BALF水平、血管周围和支气管旁白细胞积累和细支气管黏液积累。此外,TG100-115大约可降低哮喘小鼠低气道高反应性(AHR)的50%。此外,据报道TG100-115可减少小鼠中烟雾和LPS诱导的中性粒细胞以及LPS诱导的典型的Th1细胞因子TNFα的积累[2]。
参考文献:
[1]. Doukas J1,Wrasidlo W,Noronha G,Dneprovskaia E,Fine R,Weis S,Hood J,Demaria A,Soll R,Cheresh D. hosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Dec 26; 103(52):19866 - 71.
[2]. Doukas J1,Eide L,Stebbins K,Racanelli-Layton A,Dellamary L,Martin M,Dneprovskaia E,Noronha G,Soll R,Wrasidlo W,Acevedo LM,Cheresh DA. Aerosolized phosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibitor TG100-115 [3-[2,4-diamino-6-(3-hydroxyphenyl)pteridin-7-yl]phenol] as a therapeutic candidate for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Pharmacol Exp Ther.2009 Mar; 328(3):758 - 65.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 346.34 |
Cas No. | 677297-51-7 |
Formula | C18H14N6O2 |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥3.46 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 3-[2,4-diamino-7-(3-hydroxyphenyl)pteridin-6-yl]phenol |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C1=CC(=CC(=C1)O)C2=NC3=C(N=C2C4=CC(=CC=C4)O)N=C(N=C3N)N |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
结合实验 |
将含有50 mM D-肌质-磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐底物和所需PI3K同种型的40 ml反应缓冲液等分至96孔板,缓冲液配方为20 mM Tris、4 mM MgCl2、10 mM NaCl,pH 7.4;激酶浓度为250-500 ng/孔, 90分钟内达到线性动力学。然后将待测试的化合物加入2.5 ml DMSO储备液中,最终浓度范围为100 mM至1 nM。通过加入10 ml ATP至最终浓度为3 mM开始反应,90分钟后,加入50ml的激酶-Glo试剂以定量残留的ATP水平;使用Ultra 384仪器测量亮度。 进行试验化合物或底物的对照反应。通过非线性曲线拟合得到IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人脐静脉内皮细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于3.5mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
10 μM,24-72 h |
应用 |
在人脐静脉内皮细胞中,TG100-115(10 μM)抑制VEGF诱导的VE-钙粘蛋白总水平的增加。TG100-115抑制VEGF介导的mTOR和p70S6激酶的磷酸化。TG100-115(125 nM-10 μM)抑制FGF刺激的Akt磷酸化。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
Sprague-Dawley大鼠,啮齿动物和猪心肌缺血(MI)模型 |
给药剂量 |
静脉注射,5 mg/kg |
应用 |
TG100-115(5 mg/kg)进行预处理可阻止水肿和白细胞浸润。在MI的啮齿动物模型中,再灌注后60分钟静脉给药TG100-115通常将梗死面积降低大于等于40%,0.5 mg/kg达到最大功效。在猪MI模型中,再灌注后30分钟静脉给药0.5 mg/kg剂量的TG100-115具有较小的梗死面积。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Palanki M S S, Dneprovskaia E, Doukas J, et al. Discovery of 3, 3 ‘-(2, 4-diaminopteridine-6, 7-diyl) diphenol as an isozyme-selective inhibitor of PI3K for the treatment of ischemia reperfusion injury associated with myocardial infarction[J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(18): 4279-4294. [2]. Doukas J, Wrasidlo W, Noronha G, et al. Phosphoinositide 3-kinase γ/δ inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006, 103(52): 19866-19871. |
描述 | TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂,IC50值分别为83 nM和235 nM。 | |||||
靶点 | PI3K-γ | PI3K-δ | ||||
IC50 | 83 nM | 235 nM |
质量控制和MSDS
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