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TG100-115

 
Catalog No.
A2754
PI3Kγ/PI3Kδ抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,081.00
现货
5mg
¥ 909.00
现货
10mg
¥ 1,363.00
现货
50mg
¥ 4,727.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂,IC50值分别为83 nM和235 nM。TG100-115对PI3Kα和PI3Kβ没有明显的活性[1]。

TG100-115可显著减少小鼠中嗜酸性粒细胞积累、典型的Th2细胞因子IL-13的BALF水平、血管周围和支气管旁白细胞积累和细支气管黏液积累。此外,TG100-115大约可降低哮喘小鼠低气道高反应性(AHR)的50%。此外,据报道TG100-115可减少小鼠中烟雾和LPS诱导的中性粒细胞以及LPS诱导的典型的Th1细胞因子TNFα的积累[2]。

参考文献:
[1]. Doukas J1,Wrasidlo W,Noronha G,Dneprovskaia E,Fine R,Weis S,Hood J,Demaria A,Soll R,Cheresh D. hosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Dec 26; 103(52):19866 - 71.
[2]. Doukas J1,Eide L,Stebbins K,Racanelli-Layton A,Dellamary L,Martin M,Dneprovskaia E,Noronha G,Soll R,Wrasidlo W,Acevedo LM,Cheresh DA. Aerosolized phosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibitor TG100-115 [3-[2,4-diamino-6-(3-hydroxyphenyl)pteridin-7-yl]phenol] as a therapeutic candidate for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Pharmacol Exp Ther.2009 Mar; 328(3):758 - 65.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt346.34
Cas No.677297-51-7
FormulaC18H14N6O2
Solubilityinsoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥3.46 mg/mL in DMSO
Chemical Name3-[2,4-diamino-7-(3-hydroxyphenyl)pteridin-6-yl]phenol
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1=CC(=CC(=C1)O)C2=NC3=C(N=C2C4=CC(=CC=C4)O)N=C(N=C3N)N
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

将含有50 mM D-肌质-磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐底物和所需PI3K同种型的40 ml反应缓冲液等分至96孔板,缓冲液配方为20 mM Tris、4 mM MgCl2、10 mM NaCl,pH 7.4;激酶浓度为250-500 ng/孔, 90分钟内达到线性动力学。然后将待测试的化合物加入2.5 ml DMSO储备液中,最终浓度范围为100 mM至1 nM。通过加入10 ml ATP至最终浓度为3 mM开始反应,90分钟后,加入50ml的激酶-Glo试剂以定量残留的ATP水平;使用Ultra 384仪器测量亮度。 进行试验化合物或底物的对照反应。通过非线性曲线拟合得到IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

人脐静脉内皮细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于3.5mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

10 μM,24-72 h

应用

在人脐静脉内皮细胞中,TG100-115(10 μM)抑制VEGF诱导的VE-钙粘蛋白总水平的增加。TG100-115抑制VEGF介导的mTOR和p70S6激酶的磷酸化。TG100-115(125 nM-10 μM)抑制FGF刺激的Akt磷酸化。

动物实验 [2]:

动物模型

Sprague-Dawley大鼠,啮齿动物和猪心肌缺血(MI)模型

给药剂量

静脉注射,5 mg/kg

应用

TG100-115(5 mg/kg)进行预处理可阻止水肿和白细胞浸润。在MI的啮齿动物模型中,再灌注后60分钟静脉给药TG100-115通常将梗死面积降低大于等于40%,0.5 mg/kg达到最大功效。在猪MI模型中,再灌注后30分钟静脉给药0.5 mg/kg剂量的TG100-115具有较小的梗死面积。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Palanki M S S, Dneprovskaia E, Doukas J, et al. Discovery of 3, 3 ‘-(2, 4-diaminopteridine-6, 7-diyl) diphenol as an isozyme-selective inhibitor of PI3K for the treatment of ischemia reperfusion injury associated with myocardial infarction[J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(18): 4279-4294.

[2]. Doukas J, Wrasidlo W, Noronha G, et al. Phosphoinositide 3-kinase γ/δ inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006, 103(52): 19866-19871.

生物活性

描述 TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂,IC50值分别为83 nM和235 nM。
靶点 PI3K-γ PI3K-δ        
IC50 83 nM 235 nM        

质量控制

化学结构

TG100-115

相关生物数据

TG100-115