• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
Tenovin-6SIRT抑制剂,p53激活剂

Tenovin-6

产品编号:A8302
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥3,300.00 现货
1mg ¥1,050.00 现货
5mg ¥3,470.00 现货
10mg ¥4,280.00 现货
25mg ¥9,410.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

Tenovin-6 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

Tenovin-6 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1011557-82-6 SDF Download SDF
化学名 4-tert-butyl-N-[[4-[5-(dimethylamino)pentanoylamino]phenyl]carbamothioyl]benzamide
SMILES CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(=S)NC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CCCCN(C)C
分子式 C25H34N4O2S 分子量 454.6
溶解度 ≥22.75mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20° C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Tenovin-6是沉默调节蛋白(sirtuin)的抑制剂,对SIRT1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为21 ?M、10 ?M和67 ?M。
靶点 SIRT1 SIRT2 SIRT3 p53    
IC50 21 ?M 10 ?M 67 ?M      

实验操作

激酶实验 [1]:

体外去乙酰化实验

在Fluor de Lys荧光测定系统中,使用纯化组分进行测定。使用7 mM FdL相关底物和1mM NAD+。将Tenovin-6溶于DMSO中,DMSO在反应中的最终浓度小于0.25%。对于SirT1和HDAC8,每个反应消耗1个单位的酶。对于SirT2和SirT3,每个反应消耗5个单位。反应在37 °C进行1小时。

细胞实验 [2]:

细胞系

CLL细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1, 5或10 μM;8或24小时

实验结果

于培养24小时后,Tenovin-6呈剂量依赖性地显著抑制CLL细胞。在经过Tenovin-6 (10 μM) 处理8小时的CLL细胞中,细胞代谢活性显着降低。Tenovin-6 (10 μM) 与Fludarabine (3 μM) 具有相似的效果。

动物实验 [1]:

动物模型

携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠

给药剂量

50 mg/kg/day;腹腔注射

实验结果

在携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠中,Tenovin-6显著抑制肿瘤生长(第6天,p = 0.045;第11天,p = 0.0179;第13和15天,p = 0.0247)。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463.

[2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.

产品描述

Tenovin-6是Tenovin-1的类似物,具有更好的水溶性,可以抑制SIRT1、SIRT2和SIRT3的去乙酰化酶活性,相应的IC50值为21 M、10 M和67 M[1]。

据发现,在慢性淋巴细胞白血病细胞中,Tenovin-6的细胞毒性效应源于自噬失调,而不是其细胞凋亡诱导作用。在哺乳动物细胞中,Sir2p同源物可作为Tenovin-6的靶点。

Tenovin-6在体外减少纯化的人SirT1去乙酰化酶活性以及人SirT2活性,IC50值分别为21 mM和10 mM。在该试验中,Tenovin-6对SIRT3的抑制作用显著更低,其IC50值为67 mM。Tenovin-6几乎不能抑制HDAC8活性,其IC50值超出90 mM的最大浓度。在异种移植模型中,tenovins诱导多种肿瘤细胞(包括源自淋巴网状肿瘤的细胞)凋亡,并抑制人类肿瘤生长。在最近的临床前研究中,探讨了慢性骨髓性白血病的Tenovin治疗以及CLL15的烟酰胺治疗与增强的p53通路功能之间的关系,结果表明,沉默调节蛋白(sirtuin)抑制剂具有抗白血病功效[1,2]。

Tenovin-6通过上调DR5,有效对抗人胃癌细胞。有趣的是,Tenovin-6可以诱导多种细胞系凋亡,上述细胞系均为野生型TP53、突变型和无效突变型,而且其死亡受体5均被上调。在KatoIII细胞系(TP53无效突变)中,死亡受体5沉默显著衰减Tenovin-6诱导的细胞凋亡,提示死亡受体信号通路激活是其抗肿瘤作用的关键机制。在对抗胃癌细胞时,联合使用Tenovin-6和Docetaxel或SN-38可以产生轻度到中度的协同细胞毒性作用[3]。

参考文献:
[1].  Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463.
[2].  MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.
[3].  Hirai S, Endo S, Saito R, et al. Antitumor Effects Of A Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, Against Gastric Cancer Cells Via Death Receptor 5 Up-Regulation. PLoS ONE, 2014, 9(7): e102831.