Tenovin-6
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Tenovin-6是Tenovin-1的类似物，具有更好的水溶性，可以抑制SIRT1、SIRT2和SIRT3的去乙酰化酶活性，相应的IC50值为21 M、10 M和67 M[1]。
据发现，在慢性淋巴细胞白血病细胞中，Tenovin-6的细胞毒性效应源于自噬失调，而不是其细胞凋亡诱导作用。在哺乳动物细胞中，Sir2p同源物可作为Tenovin-6的靶点。
Tenovin-6在体外减少纯化的人SirT1去乙酰化酶活性以及人SirT2活性，IC50值分别为21 mM和10 mM。在该试验中，Tenovin-6对SIRT3的抑制作用显著更低，其IC50值为67 mM。Tenovin-6几乎不能抑制HDAC8活性，其IC50值超出90 mM的最大浓度。在异种移植模型中，tenovins诱导多种肿瘤细胞（包括源自淋巴网状肿瘤的细胞）凋亡，并抑制人类肿瘤生长。在最近的临床前研究中，探讨了慢性骨髓性白血病的Tenovin治疗以及CLL15的烟酰胺治疗与增强的p53通路功能之间的关系，结果表明，沉默调节蛋白（sirtuin）抑制剂具有抗白血病功效[1，2]。
Tenovin-6通过上调DR5，有效对抗人胃癌细胞。有趣的是，Tenovin-6可以诱导多种细胞系凋亡，上述细胞系均为野生型TP53、突变型和无效突变型，而且其死亡受体5均被上调。在KatoIII细胞系（TP53无效突变）中，死亡受体5沉默显著衰减Tenovin-6诱导的细胞凋亡，提示死亡受体信号通路激活是其抗肿瘤作用的关键机制。在对抗胃癌细胞时，联合使用Tenovin-6和Docetaxel或SN-38可以产生轻度到中度的协同细胞毒性作用[3]。
参考文献：
[1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463.
[2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.
[3]. Hirai S, Endo S, Saito R, et al. Antitumor Effects Of A Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, Against Gastric Cancer Cells Via Death Receptor 5 Up-Regulation. PLoS ONE, 2014, 9(7): e102831.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20° C |
| M.Wt | 454.6 |
| Cas No. | 1011557-82-6 |
| Formula | C25H34N4O2S |
| Solubility | ≥22.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.62 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-tert-butyl-N-[[4-[5-(dimethylamino)pentanoylamino]phenyl]carbamothioyl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(=S)NC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CCCCN(C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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体外去乙酰化实验 |
在Fluor de Lys荧光测定系统中，使用纯化组分进行测定。使用7 mM FdL相关底物和1mM NAD+。将Tenovin-6溶于DMSO中，DMSO在反应中的最终浓度小于0.25%。对于SirT1和HDAC8，每个反应消耗1个单位的酶。对于SirT2和SirT3，每个反应消耗5个单位。反应在37 °C进行1小时。 |
| 细胞实验 [2]: | |
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细胞系 |
CLL细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
1, 5或10 μM；8或24小时 |
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实验结果 |
于培养24小时后，Tenovin-6呈剂量依赖性地显著抑制CLL细胞。在经过Tenovin-6 (10 μM) 处理8小时的CLL细胞中，细胞代谢活性显着降低。Tenovin-6 (10 μM) 与Fludarabine (3 μM) 具有相似的效果。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠 |
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给药剂量 |
50 mg/kg/day；腹腔注射 |
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实验结果 |
在携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠中，Tenovin-6显著抑制肿瘤生长（第6天，p = 0.045；第11天，p = 0.0179；第13和15天，p = 0.0247）。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463. [2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275. | |
| Description | Tenovin-6是沉默调节蛋白（sirtuin）的抑制剂，对SIRT1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为21 ?M、10 ?M和67 ?M。 | |||||
| 靶点 | SIRT1 | SIRT2 | SIRT3 | p53 | ||
| IC50 | 21 ?M | 10 ?M | 67 ?M | |||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
