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相关产品
Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49端锚聚合酶抑制剂

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49

产品编号:A8601
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,900.00 现货
5mg ¥2,000.00 现货
10mg ¥3,500.00 现货
50mg ¥9,500.00 现货
100mg ¥15,000.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49 Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 SDF Download SDF
别名 TNKS 49;TNKS49;TNKS-49
化学名 N-((1r,4r)-4-(4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanamide
SMILES O=C1NC(SCCC(N[C@H]2CC[C@H](OC3=CC=C(C#N)C=C3)CC2)=O)=NC4=CC=CC=C41
分子式 C24H24N4O3S 分子量 448.54
溶解度 ≥22.45mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

SW480-TBC细胞系

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

24 h,IC50 = 1.9 nM

实验结果

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是一种苯氧基化合物,具有良好的酶效价和细胞效价,在SW480-TBC细胞中IC50值为1.9 nM。在TNKS2自动糖化测定和两种另外的功能细胞测定中,该化合物显示出优异的效力。

动物实验: [1]

动物模型

Athymic裸鼠

给药剂量

10 and 50 mg/kg,每天一次,口服

实验结果

在小鼠肿瘤药效学(PD)模型中评价Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49对Wnt途径的特异性药理活性。对携带人DLD-1肿瘤的小鼠(n = 4)每天一次口服给药(10和50 mg/kg)3天,在第3天最后一次给药后24小时,两种化合物均具有统计学显著的、剂量依赖性的axin2积累(2.7-3.5倍) 和STF抑制(51-58%)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors[J]. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.

产品描述

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是高效选择性端锚聚合酶的口服抑制剂,其IC50值为0.1 nM [1]。

端锚聚合酶1和端锚聚合酶2是PARP家族成员。其以NAD+为底物转运ADP核糖聚合物至靶蛋白。端锚聚合酶能够结合Wnt通路的负调节蛋白PARSylate 轴蛋白。因此端锚聚合酶成为治疗腺瘤性结肠息肉病的靶点。

Tankyrase Inhibitors 49是对先前活性化合物抑制剂8的优化,提高了效能和选择性。其在端锚聚合酶实验和胞内实验(SW480中总β-连环蛋白降解实验)中都具有极高的作用,IC50值分别为0.1 nM和3.7 nM。此外,Tankyrase Inhibitors 22也能双重结合酶的烟酰胺口袋和诱导口袋[1]。

在啮齿动物的体内研究发现,Tankyrase Inhibitors 49高效抑制TNKS2的autoparsylation,IC50值为7.6 nM。其也引起SW480细胞中轴蛋白的稳定和积累,EC50值为4 nM。除去APC的DLD-1细胞中,此抑制剂抑制STF报告基因转录,IC50值为0.3 nM,表明其对Wnt相关转录具有下游抑制活性[1]。

参考文献:
[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al.  Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.