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TAK-733MEK变构位点抑制剂

TAK-733

产品编号:B1621
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,250.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥2,250.00 现货
50mg ¥6,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

TAK-733 Dilution Calculator

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C1
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TAK-733 Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 1035555-63-5 SDF Download SDF
化学名 3-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7-dione
SMILES CN1C2=C(C(=C(C1=O)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C=N2)CC(CO)O
分子式 C17H15F2IN4O4 分子量 504.23
溶解度 ≥25.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description TAK-733是一种有效的MEK变构位点选择性抑制剂,对MEK1的IC50值为3.2 nM.
靶点 MEK1          
IC50 3.2 nM          

实验操作

细胞实验:

细胞系

人皮肤黑素瘤细胞系; 结肠直肠癌(CRC)细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

0.01-0.125 μM;72 h

应用

TAK-733在大多数黑素瘤细胞系中显示出广泛的活性,表现出相对耐药抗性,体外IC50 > 0.1 μmol/L [1]。 此外,具有BRAF或KRAS突变的细胞系对TAK-733药物更加敏感,其IC50值< 0.5 μM [2]。

动物实验:

动物模型

A375人黑色素瘤细胞异种移植小鼠模型;患者来源的结肠直肠癌(CRC)细胞异种移植模型

剂量

1、3、10或35 mg/kg、口服灌胃、每日一次、共2周; 或10 mg / kg、口服灌胃、每日一次、持续28天。

应用

TAK-733在患者衍生肿瘤细胞异种移植模型中显示出统计学显著肿瘤生长抑制效果 [1]。此外,TAK-733诱导患者来源的结肠直肠癌(CRC)细胞异种移植模型的肿瘤生长抑制并且抑制MEK途径 [2]。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1Micel, L. N., Tentler, J. J., Tan, A. C., Selby, H. M., Brunkow, K. L., Robertson, K. M., Davis, S. L., Klauck, P. J., Pitts, T. M., Gangolli, E., Fabrey, R., O'Connell, S. M., Vincent, P. W. and Eckhardt, S. G. (2015) Antitumor activity of the MEK inhibitor TAK-733 against melanoma cell lines and patient-derived tumor explants. Mol Cancer Ther. 14, 317-325

2Lieu, C. H., Klauck, P. J., Henthorn, P. K., Tentler, J. J., Tan, A. C., Spreafico, A., Selby, H. M., Britt, B. C., Bagby, S. M., Arcaroli, J. J., Messersmith, W. A., Pitts, T. M. and Eckhardt, S. G. (2015) Antitumor activity of a potent MEK inhibitor, TAK-733, against colorectal cancer cell lines and patient derived xenografts. Oncotarget. 6, 34561-34572

产品描述

TAK-733是一种有效的和ATP非竞争性的MEK变构位点选择性抑制剂,IC50值为3.2 nM[1].

TAK-733具有有效的酶活和细胞活性,对持续活性的MEK酶的IC50值为3.2 nM,对细胞中ERK磷酸化的EC50值为1.9 nM.此外,从所有物种(小鼠\大鼠\犬和猴)中TAK-733的药代动力学来看,TAK-733具有较低的清除速率和较高的口服生物可利用度.另外,TAK-733在人类癌症(黑色素\结肠\NSCLC胰腺和乳腺癌)异种移植小鼠模型中具有广泛的抑制肿瘤活性[1].

参考文献:
[1] Dong Q1, Dougan DR, Gong X, Halkowycz P, Jin B, Kanouni T, O'Connell SM, Scorah N, Shi L, Wallace MB, Zhou F.  Discovery of TAK-733, a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for the treatment of cancer. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 1;21(5):1315-9. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.01.071. Epub 2011 Jan 22.