TAK-593

TAK-593是一种强效的VEGFR2抑制剂,IC50值为0.95 nM[1].

TAK-593是一种咪唑并[1,2-b]吡啶衍生物.在使用AlphaScreen系统进行的非RI试验中,TAK-593表现出很强的VEGFR2抑制作用.在细胞增殖试验中,TAK-593抑制VEGF刺激的HUVEC细胞生长,IC50值为0.3 nM.TAK-593是一种缓慢结合的抑制剂,对VEGFR2具有很长的停留时间.除此之外,TAK-593对其他受体激酶也有疗效,对VEGFR1\VEGFR3\PDGFRα和PDGFRβ的IC50值分别为3.2 nM\1.1 nM\4.3 nM和13 nM.此外,在A549人肺腺癌上皮细胞异种移植小鼠模型中,TAK-593显示出显著的抗肿瘤活性.以0.25 mg/kg的剂量每日两次口服TAK-593两周,可以有效地抑制肿瘤生长,T/C值为34%[1].

参考文献：
[1] Miyamoto N, Sakai N, Hirayama T, Miwa K, Oguro Y, Oki H, Okada K, Takagi T, Iwata H, Awazu Y, Yamasaki S, Takeuchi T, Miki H, Hori A, Imamura S.  Discovery of N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem. 2013 Apr 15;21(8):2333-45.